Inflammatorisk signatur av menneskelige korionceller (TROPHY)

· Bakgrunn

Under menneskelig svangerskap omslutter føtale membraner ("vannposen") amnion, vendt mot fostervannshulen, og chorion, foring av mors decidua og består av trofoblastceller. Membraner forblir vanligvis intakte til de spontant sprekker, nær den første fasen av fødselen ved termin. Ofte sett på som et enkelt inert skall, med en rolle som "airbag" for fosteret i utvikling, gir membranene likevel en stor overflate av interaksjon mellom mors- og fostervev og fungerer som et forbigående endokrint organ med immunegenskaper. Faktisk er menneskelig fødsel tett korrelert med hormonelle endringer ved mor-foster-grensesnittet under svangerskapet, som kan kontrollere celleinteraksjoner og chorio-decidua-remodellering, og amnionen forblir vanligvis intakt til den siste pausen. For tidlig ombygging kan føre til en for tidlig start av fødsel, assosiert eller ikke med for tidlig brudd på membranen enten årsaken er smittsom eller ikke. En bedre forståelse av denne membranremodelleringen kan dermed tilby nye veier for å definere biomarkører for prematur fødsel.

Herav har det faktum at den kommende mor aksepterer og holder fosteret i flere måneder i livmoren lenge blitt sett på som en gåte, siden fosteret er en semi-allograft, halvparten av hans genom er av faderlig, dermed av fremmed, opprinnelse. Dette tilsynelatende paradokset ble dechiffrert ved demonstrasjonen av oppsettet av en immuntoleranse på implantasjonsstedet gjennom opplæring av maternelle immunceller (Natural Killer og T-celler) av fostertrofoblasten. Denne immuntoleransen opprettholdes normalt gjennom hele svangerskapet, og noen tilbakevendende spontane spontanaborter har vist seg å skyldes tap av denne immuntoleransen, som aktiverer avvisningen av semi-allotransplantatet.

I denne forbindelse kan ombygde føtale membraner som ligger over livmorhalsen avgi signaler som kan påvises i livmorhalsvæsker og tjene som biomarkører for nært forestående fødsel. Slik informasjon om leveringstidspunkt kan være av stor betydning for en adekvat prediksjon som vil drastisk endre håndteringen av truende for tidlig fødsel.

· Gjeldende forslag Målet med denne studien er å karakterisere føtale og mors celler i chorio-decidua under remodellering av membranene ved å bruke vår veletablerte cellemodell (Hervé et al. 2008, J Immunol).