Inflammatoire handtekening van menselijke chorioncellen (TROPHY)

· Achtergrond

Tijdens de menselijke zwangerschap omringen de foetale membranen (de "waterzak") het amnion, gericht naar de vruchtwaterholte, en het chorion, langs de decidua van de moeder en omvatten trofoblastcellen. Membranen blijven meestal intact tot hun spontane breuk, dicht bij de eerste fase van de bevalling op termijn. Vaak gezien als een eenvoudig inert omhulsel, met een rol van "airbag" voor de zich ontwikkelende foetus, bieden de membranen nog een groot oppervlak van interactie tussen maternale en foetale weefsels en functioneren ze als een voorbijgaand endocrien orgaan met immuuneigenschappen. De bevalling bij de mens is inderdaad nauw gecorreleerd met hormonale veranderingen op het grensvlak tussen moeder en foetus tijdens de zwangerschap, die celinteracties en chorio-decidua-remodellering kunnen beheersen, waarbij het amnion meestal intact blijft tot de definitieve breuk. Voortijdige remodellering kan leiden tot een voortijdig begin van de bevalling, al dan niet geassocieerd met voortijdige breuk van het membraan, ongeacht of de oorzaak infectieus is of niet. Een beter begrip van deze membraanremodellering kan dus nieuwe wegen bieden om biomarkers van vroeggeboorte te definiëren.

Hiervan wordt het feit dat de aanstaande moeder de foetus accepteert en maandenlang in haar baarmoeder houdt, lange tijd als een raadsel gezien, aangezien de foetus een semi-allotransplantaat is, waarbij de helft van zijn genoom van vaderlijke, dus van vreemde aard is. oorsprong. Deze schijnbare paradox werd ontcijferd door de demonstratie van het opzetten van een immunotolerantie op de plaats van implantatie door de vorming van maternale immuuncellen (Natural Killer en T-cellen) door de foetale trofoblast. Deze immunotolerantie wordt normaal gesproken tijdens de zwangerschap in stand gehouden en er is aangetoond dat sommige terugkerende spontane miskramen het gevolg zijn van het verlies van deze immunotolerantie, die de afstoting van het semi-allotransplantaat activeert.

In dit opzicht kunnen hermodelleerde foetale vliezen die over de baarmoederhals liggen signalen afgeven die detecteerbaar kunnen zijn in cervicovaginale vloeistoffen en dienen als biomarkers voor de naderende bevalling. Dergelijke informatie over de timing van de bevalling kan van groot belang zijn voor een adequate voorspelling die het beheer van dreigende vroeggeboorte drastisch zou veranderen.

· Huidig ​​voorstel Het doel van deze studie is om de foetale en maternale cellen in de chorio-decidua te karakteriseren tijdens de hermodellering van de membranen met behulp van ons beproefde celmodel (Hervé et al. 2008, J Immunol).