Firma infiammatoria delle cellule corioniche umane (TROPHY)

· Sfondo

Durante la gestazione umana, le membrane fetali (la "sacca d'acqua") racchiudono l'amnion, rivolto verso la cavità amniotica, e il corion, che riveste la decidua materna e comprende le cellule del trofoblasto. Le membrane di solito rimangono intatte fino alla loro rottura spontanea, in prossimità della prima fase del travaglio a termine. Spesso viste come un semplice guscio inerte, con un ruolo di "airbag" per il feto in via di sviluppo, le membrane forniscono tuttavia un'ampia superficie di interazione tra i tessuti materni e fetali e funzionano come un organo endocrino transitorio con proprietà immunitarie. Infatti il ​​parto umano è strettamente correlato con i cambiamenti ormonali all'interfaccia materno-fetale durante la gravidanza, che possono controllare le interazioni cellulari e il rimodellamento della corio-decidua, con l'amnion che rimane solitamente intatto fino alla rottura finale. Il rimodellamento precoce può portare a un inizio prematuro del travaglio, associato o meno alla rottura prematura della membrana, indipendentemente dal fatto che la causa sia infettiva o meno. Una migliore comprensione di questo rimodellamento della membrana può quindi offrire nuove strade per definire i biomarcatori del travaglio pretermine.

Pertanto, il fatto che la futura madre accetti e mantenga il feto per mesi nel suo grembo è stato a lungo visto come un enigma, poiché il feto è un semi-allotrapianto, essendo metà del suo genoma di origine paterna, quindi straniera, origine. Questo apparente paradosso è stato decifrato dalla dimostrazione dell'instaurarsi di un'immunotolleranza nel sito di impianto attraverso l'educazione delle cellule immunitarie materne (Natural Killer e cellule T) da parte del trofoblasto fetale. Questa immunotolleranza viene normalmente mantenuta per tutta la gravidanza e alcuni aborti spontanei ricorrenti hanno dimostrato di essere dovuti alla perdita di questa immunotolleranza, che attiva il rigetto del semi-allotrapianto.

A questo proposito, le membrane fetali rimodellate che sovrastano la cervice possono scaricare segnali che potrebbero essere rilevabili nei fluidi cervicovaginali e servire come biomarcatori dell'imminenza del parto. Tali informazioni sulla tempistica del parto possono essere di grande importanza per una previsione adeguata che cambierebbe drasticamente la gestione della minaccia del parto pretermine.

· Proposta attuale L'obiettivo di questo studio è di caratterizzare le cellule fetali e materne nella corio-decidua durante il rimodellamento delle membrane utilizzando il nostro modello cellulare consolidato (Hervé et al. 2008, J Immunol).