Assinatura Inflamatória de Células Coriônicas Humanas (TROPHY)

· Fundo

Durante a gestação humana, as membranas fetais (a "bolsa de água") englobam o âmnio, voltado para a cavidade amniótica, e o córion, que reveste a decídua materna e compreende as células trofoblásticas. As membranas geralmente permanecem intactas até sua ruptura espontânea, próximo ao primeiro estágio do trabalho de parto a termo. Muitas vezes vistas como uma simples casca inerte, com papel de "airbag" para o feto em desenvolvimento, as membranas fornecem ainda uma grande superfície de interação entre os tecidos maternos e fetais e funcionam como um órgão endócrino transitório com propriedades imunológicas. De fato, o parto humano está fortemente correlacionado com alterações hormonais na interface materno-fetal durante a gravidez, que podem controlar as interações celulares e a remodelação coriodecídua, permanecendo o âmnio geralmente intacto até a ruptura final. A remodelação precoce pode levar ao início prematuro do trabalho de parto, associado ou não à ruptura prematura da membrana, seja a causa infecciosa ou não. Uma melhor compreensão dessa remodelação de membrana pode, portanto, oferecer novos caminhos para definir biomarcadores de trabalho de parto prematuro.

A partir daqui, o fato de a futura mamãe aceitar e manter o feto por meses dentro de seu útero há muito é visto como um enigma, uma vez que o feto é um semi-aloenxerto, metade de seu genoma sendo de origem paterna, portanto, de origem estrangeira, origem. Este aparente paradoxo foi decifrado pela demonstração da instalação de uma imunotolerância no local de implantação através da educação das células imunitárias maternas (Natural Killer e células T) pelo trofoblasto fetal. Essa imunotolerância é normalmente mantida durante toda a gravidez, e alguns abortos espontâneos recorrentes têm se mostrado devidos à perda dessa imunotolerância, o que ativa a rejeição do semi-aloenxerto.

A este respeito, as membranas fetais remodeladas que cobrem o colo do útero podem descarregar sinais que podem ser detectados nos fluidos cervicovaginais e servir como biomarcadores da iminência do parto. Essas informações sobre o momento do parto podem ser de grande importância para uma previsão adequada que mudaria drasticamente o manejo da ameaça de parto prematuro.

· Proposta atual O objetivo deste estudo é caracterizar as células fetais e maternas na coriodecídua durante a remodelação das membranas usando nosso modelo celular bem estabelecido (Hervé et al. 2008, J Immunol).