Signature inflammatoire des cellules chorioniques humaines (TROPHY)

· Arrière-plan

Pendant la gestation humaine, les membranes fœtales (la "poche à eau") englobent l'amnios, face à la cavité amniotique, et le chorion, tapissant la caduque maternelle et comprenant des cellules trophoblastiques. Les membranes restent généralement intactes jusqu'à leur rupture spontanée, proche du premier stade du travail à terme. Souvent vues comme une simple coque inerte, avec un rôle « d'airbag » pour le fœtus en développement, les membranes offrent pourtant une grande surface d'interaction entre les tissus maternels et fœtaux et fonctionnent comme un organe endocrine transitoire aux propriétés immunitaires. En effet, la parturition humaine est étroitement corrélée aux changements hormonaux à l'interface materno-fœtale pendant la grossesse, qui peuvent contrôler les interactions cellulaires et le remodelage chorio-caduque, l'amnios restant généralement intact jusqu'à la rupture définitive. Un remodelage précoce peut entraîner un déclenchement prématuré du travail, associé ou non à une rupture prématurée des membranes, que la cause soit infectieuse ou non. Une meilleure compréhension de ce remodelage membranaire pourrait ainsi offrir de nouvelles pistes pour définir des biomarqueurs du travail prématuré.

De ce fait, le fait que la future maman accepte et garde le fœtus pendant des mois dans son ventre est longtemps apparu comme une énigme, puisque le fœtus est une semi-allogreffe, la moitié de son génome étant d'origine paternelle, donc étrangère, origine. Ce paradoxe apparent a été décrypté par la mise en évidence de la mise en place d'une immunotolérance au site d'implantation par l'éducation des cellules immunitaires maternelles (Natural Killer et T cells) par le trophoblaste fœtal. Cette immunotolérance est normalement maintenue tout au long de la grossesse, et certaines fausses couches spontanées récurrentes se sont révélées être dues à la perte de cette immunotolérance, qui active le rejet de la semi-allogreffe.

À cet égard, les membranes fœtales remodelées recouvrant le col de l'utérus peuvent décharger des signaux qui pourraient être détectables dans les fluides cervico-vaginaux et servir de biomarqueurs de l'imminence de l'accouchement. De telles informations sur le moment de l'accouchement peuvent être d'une grande importance pour une prédiction adéquate qui changerait radicalement la gestion de la menace d'accouchement prématuré.

· Proposition actuelle L'objectif de cette étude est de caractériser les cellules fœtales et maternelles de la chorio-caduque lors du remodelage des membranes à l'aide de notre modèle cellulaire bien établi (Hervé et al. 2008, J Immunol).