Empirická antimykotická léčba na ICUS (EMPIRICUS)
23. března 2015 aktualizováno: University Hospital, Grenoble
Micafungin versus placebo v nozokomiální sepsi u pacientů multikolonizovaných s Candidou, randomizovaná kontrolovaná studie
Invazivní kandidové infekce jsou zatíženy vysokou úmrtností a jsou velmi časté na jednotkách intenzivní péče.
Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost empirické léčby mikafunginem u dospělých pacientů s podezřením na invazivní kandidózu.
Přehled studie
Detailní popis
Multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené paralelní skupiny porovnávající dospělé pacienty s podezřením na invazivní kandidózu po 14denní empirické léčbě mikafunginem (MYCAMINE 100 mg) s placebem na přežití bez invazivní kandidózy za 28 dní po zahájení studijní léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
260
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aix en Provence, Francie, 13616
- Hospital Aix en Provence
-
Besançon, Francie, 67091
- Hospital University of Besançon
-
Bobigny, Francie, 93009
- University Hospital of Avicennes
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hospital University of Bordeaux
-
Clermont Ferrand, Francie, 63003
- Hospital University of Clermont Ferrand
-
Clichy, Francie, 92110
- University Hospital of Beaujon
-
Dijon, Francie, 21000
- University Hospital of Dijon
-
Draguignan, Francie, 83300
- Hospital of Draguignan
-
Grenoble, Francie, 38043
- Hospital University of Grenoble
-
Le Chesnay, Francie, 78150
- Hospital of Versailles
-
Lyon, Francie, 96433
- University Hospital Edouard Herriot
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hospital University of Montpellier
-
Montreuil, Francie, 93105
- Interegional Hospital André Grégoire
-
Paris, Francie, 75010
- University Hospital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75013
- University Hospital of La Pitié Salpetrière
-
Paris, Francie, 75014
- Hospital St Joseph
-
Paris, Francie, 75877
- Hospital University of Bichat
-
Pontoise, Francie, 95303
- Hospital of Pontoise
-
Reims, Francie, 51092
- Hospital University of Reims
-
Roche Sur Yon, Francie, 85925
- Departemental Hospital of Roche sur Yon
-
Saint Etienne, Francie, 42055
- University Hospital of Saint Etienne
-
Strasbourg, Francie, 67091
- University Hospital of Strasbourg
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Přetrvávající sepse bez zdokumentované invazivní kandidózy:
syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) přítomnost dvou příznaků na 4 [teplota <36 °C nebo> 38 °C, srdeční frekvence> 90/min, dechová frekvence> 20/min nebo PaCO2 <32 mmHg, leukocytóza> 12 000 / mm3 , <4 000/mm3 nebo přítomnost cirkulujících nezralých forem (> 10 % buněk)] mechanická ventilace (intubace nebo tracheostomie) po dobu více než 4 dnů (96 hodin) centrální použití širokospektrých antibakteriálních látek po dobu delší než 4 kalendářní dny (96 hodin) v předchozím týdnu přítomnost alespoň jednoho extratrávicího místa kolonizovaného Candida sp. (Moč, ústa, hrdlo, horní a dolní cesty dýchací, kožní záhyby a sací drény po operaci...), nikoli dolní trávicí trakt, se neberou v úvahu pozitivní vzorky rektálních výtěrů a/nebo kultur stolice, absence prokázané bakteriální infekce neléčené žádné známky invazivních mykotických infekcí (pozitivní hemokultivace, pozitivní kultivace operačního místa, hluboká biopsie s plísní) infekce nebo plíseň podle kritérií skupiny "plísňová infekce EORTC" selhání orgánů
- Hospitalizace na jednotce intenzivní péče déle než 5 dní (120 hodin)
- Poskytování bezplatné, informované a písemné. V případě nepřítomnosti osoby důvěry nebo člena rodiny (je-li přítomen) je možný souhlas s nouzovou situací.
- Získání systému sociálního zabezpečení,
- Negativní těhotenský test pro pacientky v plodném věku
Kritéria vyloučení:
- Prokázaná invazivní mykotická infekce (pozitivní hemokultivace, pozitivní kultivace operačního místa, hluboká biopsie s mykotickou infekcí), včetně aspergilózy vyžadující antimykotickou léčbu v době randomizace
- Prognóza kratší než 48 hodin (pro kterou bude výsledek pacienta bez ohledu na léčbu fatální),
- antimykotická léčba echinocandinem více než jeden den nebo jiným antimykotikem po dobu více než 72 hodin v týdnu před inkluzní návštěvou,
- Alergie, přecitlivělost nebo známá intolerance na echinokandiny antimykotikum nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva
- Neutropenie (ANC <500/mm3)
- Anamnéza orgánů a kostní dřeně,
- Nedávná chemoterapie (méně než 6 měsíců)
- Probíhá systémová imunosupresivní léčba, jiná než s kortikosteroidy v dávkách nižších než 2 mg/kg/den prednisolonu nebo ekvivalentu
- Účast v jiné intervenční studii na stejném pobytu na JIP nebo provádění léčby se hodnotí během 28 dnů před randomizací
- Jakýkoli klinický zkoušející považuje za neslučitelné s prováděním studie za přijatelných bezpečnostních podmínek
- Těhotné a kojící ženy,
- Dospělí, na které se vztahuje opatření právní ochrany
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoby hospitalizované bez souhlasu, osoby přijaté do zdravotnického zařízení nebo pro sociální účely jiné než výzkumné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mikafungin
MYCAMINE 100 mg intravenózní injekce po dobu 24 hodin
|
MYCAMINE 100 mg intravenózně 100 mg prášku rekonstituovaného ve 100 ml infuzním vaku 0,9% chloridu sodného infuze po dobu 24 hodin po dobu 14 dnů přerušení léčby při prokázané invazivní kandidóze |
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
0,9% chlorid sodný 100ml nálev
|
roztok chloridu sodného 0,9% 100 ml pro intravenózní infuzi infuze po dobu 24 hodin po dobu 14 dnů vysazení placeba při prokázané invazivní kandidóze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití do 28 dnů bez prokázané houbové infekce (plísňová infekce vyskytující se do 48 hodin po zařazení bude považována za dostupnou pro zařazení)
Časové okno: 28 dní sledování
|
průlomová infekce definovaná jako prokázaná infekce se objeví nejméně 48 hodin po zahájení léčby Prokázaná infekce se považuje za zakoupenou po zařazení, pokud se první významný pozitivní nález objeví po 48. hodině po zařazení.
|
28 dní sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
farmakokinetické parametry: odhadované indexy hrubé expozice: AUC, Cmax, Cmin
Časové okno: během 24 hodin (mezi dvěma prvními infuzemi)
|
Budou vypočítány zprávy AUC / MIC a Cmax / MIC
|
během 24 hodin (mezi dvěma prvními infuzemi)
|
|
hodnocení tolerance
Časové okno: 3 měsíce
|
Pro všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku léčby:
|
3 měsíce
|
|
farmakodynamické parametry: potenciální sérové biomarkery účinnosti léčby (PCR Candida,1,3 β-D-glukan, mannan antigenemie, anti-mannan, prokalcitonin (proCT))
Časové okno: během 28 dnů
|
během 28 dnů
|
|
|
farmakodynamické parametry: Časné prognostické faktory odpovědi: J7 přežití bez prokázané invazivní kandidózy
Časové okno: během 14 dnů
|
během 14 dnů
|
|
|
Zhodnoťte možný dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou na mortalitu ze všech příčin v den 28 (konec studie) a v J90 (3 měsíce po randomizaci)
Časové okno: během 90 dnů
|
během 90 dnů
|
|
|
Zhodnoťte dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou, která může uvolnit přežití antimykotické léčby v den 28
Časové okno: během 28 dnů
|
během 28 dnů
|
|
|
Zhodnoťte dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou možný vývoj orgánového selhání během studie
Časové okno: během 90 dnů
|
během 90 dnů
|
|
|
Zhodnoťte dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou možné použití mechanické ventilace během studie
Časové okno: během 90 dnů
|
během 90 dnů
|
|
|
Zhodnoťte dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou možný vývoj kolonizačního indexu během studie
Časové okno: během 90 dnů
|
během 90 dnů
|
|
|
Zhodnoťte dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou možné změny sérových biomarkerů (1-3 β-D-glukan, mannanová antigenemie, anti-mannan Candida PCR) během studie
Časové okno: během 90 dnů
|
během 90 dnů
|
|
|
Zhodnoťte možný dopad empirické léčby mikafunginem u pacientů s invazivní kandidózou na výskyt pneumonie získané bakteriální mechanickou ventilací (VAP).
Časové okno: během 90 dnů
|
během 90 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: TIMSIT JFT Jean François, PU-PH, University Hospital, Grenoble
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Timsit JF, Azoulay E, Schwebel C, Charles PE, Cornet M, Souweine B, Klouche K, Jaber S, Trouillet JL, Bruneel F, Argaud L, Cousson J, Meziani F, Gruson D, Paris A, Darmon M, Garrouste-Orgeas M, Navellou JC, Foucrier A, Allaouchiche B, Das V, Gangneux JP, Ruckly S, Maubon D, Jullien V, Wolff M; EMPIRICUS Trial Group. Empirical Micafungin Treatment and Survival Without Invasive Fungal Infection in Adults With ICU-Acquired Sepsis, Candida Colonization, and Multiple Organ Failure: The EMPIRICUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Oct 18;316(15):1555-1564. doi: 10.1001/jama.2016.14655.
- Timsit JF, Azoulay E, Cornet M, Gangneux JP, Jullien V, Vesin A, Schir E, Wolff M. EMPIRICUS micafungin versus placebo during nosocomial sepsis in Candida multi-colonized ICU patients with multiple organ failures: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Nov 21;14:399. doi: 10.1186/1745-6215-14-399.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. ledna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
23. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
24. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1126
- 2011-005451-14 (JINÝ: EudraCT number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .