Role pooperačních cyklů v perioperační chemoterapii u karcinomu žaludku (STOPEROPCHEM)
Role pooperačních chemoterapeutických cyklů v kombinované modalitní terapii karcinomu žaludku s perioperační chemoterapií a chirurgií u patologických respondérů
Přehled studie
Detailní popis
Studie MAGIC, rovněž považovaná za „milník“, definitivně prokázala, že neoadjuvantní chemoterapie zlepšuje výsledky pacientů s lokálně pokročilým karcinomem žaludku. Resekce byla považována za kurativní v 79 % při kombinované terapii oproti 69 % pouze operovaných pacientů (P = 0,02), 2leté přežití bylo 50 a 41 % a 5leté přežití bylo 36 a 23 % (P = 0,009), resp. Podstatnou slabinou studie MAGIC zůstává skutečnost, že pouze asi 40 % pacientů dostalo plnou dávku plánované pooperační chemoterapie, a to především z důvodů intolerance nebo toxicity.
Noninferiorita ve vztahu k přežití kapecitabinu vůči 5-FU v tripletových režimech pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem jícnu byla prokázána ve velké multicentrické randomizované studii fáze III, REAL-2, zahrnující 1002 pacientů. Kapecitabin překonal pochybnosti o potenciální účinnosti perorálního podávání léčiv u pacientů s karcinomem žaludku, zejména ve vztahu k pacientům, kteří podstoupili částečnou nebo úplnou gastrektomii. Stejná studie prokázala noninferioritu oxaliplatiny oproti cisplatině u pokročilého karcinomu žaludku a potvrdila přijatelný profil snášenlivosti tohoto platinového analogu třetí generace. Předpokládalo se, že použití těchto novějších látek jako složek tripletových režimů by snížilo toxicitu, a tím by umožnilo snazší manipulaci s alternativou ke standardní kombinaci ECF v důsledku nahrazení složky cisplatiny oxaliplatinou a nahrazení složky 5-fluorouracilu infuzní perorální kapecitabin v režimu EOX. Navíc při dosažení střední doby celkového přežití 11,2 měsíce se režim EOX zdál být aktivnější než ECF (střední doba celkového přežití, 9,9 měsíce), s vyšší mírou přežití 1 rok 47 % vs. 38 %. Ve srovnání s režimem ECF byla EOX spojena s významně nižším výskytem neutropenie 3. nebo 4. stupně a alopecie 2. stupně, ale významně vyšší mírou letargie 3. nebo 4. stupně, průjmů a periferní neuropatie. Na základě výsledků studie REAL je tedy EOX tolerovatelný a minimálně stejně aktivní jako ECF. Tento upravený režim by proto mohl být považován za nový standardní způsob léčby a může být vhodným referenčním režimem pro budoucí studie pokročilého karcinomu žaludku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-081
- Nábor
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
-
Kontakt:
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- Telefonní číslo: +48 81 5328810
- E-mail: tomskocz@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Grzegorz Wallner, Professor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrzej Dąbrowski, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Witold Zgodziński, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marek Majewski, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Witold Krupski, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Justyna Szumiło, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
-
Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-090
- Nábor
- St. John's Cancer Center
-
Kontakt:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
- Telefonní číslo: 129 +48 81 7477511
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elżbieta Starosławska, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- histopatologicky potvrzená rakovina žaludku
- potenciálně resekabilní, lokální nebo lokoregionální karcinom s klinickým stagingem cT2-4aN0-3M0. Klinické hodnocení lokalizace, resekability a stagingu bude provedeno na základě endoskopie, polykání barya, endoskopického ultrazvuku, multidetektorové počítačové tomografie a diagnostické laparoskopie s cytologickým mytím.
- zdravotně způsobilý podstoupit velkou operaci břicha a v celkovém stavu umožňujícím tolerovat dlouhotrvající chemoterapii (Karnofsky výkonnostní stav ≥70, ECOG 0-1)
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení.
- Diagnostikovaná jiná malignita a/nebo chemoterapie podávaná během posledních 5 let
- rakovina zbytku žaludku;
- časná rakovina žaludku;
- Neresekovatelná nebo diseminovaná rakovina se vzdálenými orgánovými metastázami a/nebo peritoneálním šířením a/nebo pozitivním cytologickým výplachem
- Špatný stav výkonu měřený Karnofského indexem < 60 nebo ECOG < 1
- Klinicky významné aktivní systémové onemocnění: nestabilní diabetes, oběhové selhání NYHA III nebo IV, nestabilní arteriální hypertenze, nestabilní ischemická choroba srdeční, nedávný srdeční infarkt nebo poškození mozku během posledních 6 měsíců, těžká CHOPN, periferní neuropatie stupně 2-4;
- Závažné hematologické abnormality: HGB < 10,0 gm/dl a/nebo neutropenie < 1500 /mm3; PLT < 100 000 /mm3.
- Těžká renální dysfunkce vyžadující peritoneální dialýzu, hemodialýzu nebo hemofiltraci nebo oligurii <20 ml/h.
- Těžká jaterní dysfunkce: akutní nebo chronická hepatitida, jaterní cirhóza, jaterní selhání, abnormální jaterní testy: ALAT nebo ASPAT nebo ALP >2,5 - 5,0 × horní hranice; celkový bilirubin >2 x horní hranice.
- Souběžná infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kompletní perioperační chemoterapie
Předoperační chemoterapie s režimem EOX: Epirubicin s intravenózním bolusem v dávce 50 mg/m2 v den 1; Oxaliplatina s intravenózní infuzí po dobu 2 hodin v dávce 130 mg/m2; Kapecitabin podávaný perorálně v dávce 625 mg/m2 dvakrát denně po dobu 21 dnů. Léčebné cykly se budou opakovat každé 3 týdny. Operace: totální nebo subtotální gastrektomie s disekcí lymfatických uzlin D2. Chirurgická resekce bude provedena 4-6 týdnů po předoperační chemoterapii. Pooperační chemoterapie bude podávána pacientům se stupněm regrese tumoru 0, 1, 2 randomizovaných k perioperační chemoterapii a bude zahájena 6 až 12 týdnů po operaci ve stejném režimu jako v předoperační části. |
Pooperační chemoterapie s režimem EOX: Epirubicin s intravenózním bolusem v dávce 50 mg/m2 v den 1; Oxaliplatina s intravenózní infuzí po dobu 2 hodin v dávce 130 mg/m2; Kapecitabin podávaný perorálně v dávce 625 mg/m2 dvakrát denně po dobu 21 dnů. Léčebné cykly se budou opakovat každé 3 týdny. Pooperační chemoterapie bude podávána pacientům se stupněm regrese tumoru 0, 1, 2 randomizovaných k perioperační chemoterapii a bude zahájena 6 až 12 týdnů po operaci. |
|
Žádný zásah: Předoperační chemoterapie
Předoperační chemoterapie s režimem EOX: Epirubicin s intravenózním bolusem v dávce 50 mg/m2 v den 1; Oxaliplatina s intravenózní infuzí po dobu 2 hodin v dávce 130 mg/m2; Kapecitabin podávaný perorálně v dávce 625 mg/m2 dvakrát denně po dobu 21 dnů. Léčebné cykly se budou opakovat každé 3 týdny. Operace: totální nebo subtotální gastrektomie s disekcí lymfatických uzlin D2. Chirurgická resekce bude provedena 4-6 týdnů po předoperační chemoterapii. Pacienti se stupněm regrese tumoru 0, 1, 2 randomizovaní k předoperační chemoterapii nepodstoupí pooperační chemoterapii a budou sledováni. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
bez rakoviny a celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
míra celkové a závažné toxicity
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
úmrtnost související s chemoterapií
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
rychlost snižování dávky chemoterapeutik
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
rychlost ukončení chemoterapie
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
kvalita života
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Vrchní vyšetřovatel: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Vrchní vyšetřovatel: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
- Vrchní vyšetřovatel: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GC-COMB-0254/275/2012-MUL
- GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Jiný identifikátor: Medical University of Lublin)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .