Rollen til postoperative sykluser i perioperativ kjemoterapi for gastrisk kreft (STOPEROPCHEM)
Rollen til postoperative kjemoterapisykluser i kombinert modalitetsterapi av gastrisk kreft med perioperativ kjemoterapi og kirurgi hos patologiske pasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MAGIC-studien, også betraktet som "milepæl"-studien, beviste definitivt at neoadjuvant kjemoterapi forbedrer resultatet til pasienter med lokalt avansert magekreft. Reseksjon ble ansett som helbredende hos 79 % under kombinasjonsterapi versus hos 69 % av bare opererte pasienter (P = 0,02), 2-års overlevelsesrater var 50 og 41 %, og 5-års overlevelsesrater var 36 og 23 % (P = 0,009), henholdsvis. Det vesentlige svake punktet i MAGIC-studien er fortsatt det faktum at bare rundt 40 % av pasientene fikk full dose av planlagt postoperativ kjemoterapi, hovedsakelig på grunn av intoleranse eller toksisitetsårsaker.
Noninferioriteten i forhold til overlevelse av capecitabin til 5-FU i triplettregimer for behandling av pasienter med avansert spiserørskreft ble demonstrert i den store multisenter randomiserte fase III, REAL-2 studien, inkludert 1002 pasienter. Capecitabin har overvunnet tvilen angående den potensielle effekten av oral legemiddeladministrering hos pasienter med gastrisk karsinom, spesielt i forhold til de pasientene som har gjennomgått delvis eller total gastrectomy. Den samme studien demonstrerte noninferioriteten til oksaliplatin versus cisplatin ved avansert gastrisk kreft og bekreftet den akseptable toleranseprofilen til denne tredje generasjons platinaanalogen. Det ble forventet at bruken av disse nyere midlene som komponenter i triplettregimer ville redusere toksisiteten og dermed gjøre et alternativ til standard ECF-kombinasjonen lettere å håndtere som en konsekvens av å erstatte cisplatinkomponenten med oksaliplatin, og erstatte den infusjonelle 5-fluorouracilkomponenten med oral capecitabin i EOX-regime. Videre, ved å oppnå en median total overlevelsestid på 11,2 måneder, så EOX-regimet ut til å være mer aktivt enn ECF (median total overlevelsestid, 9,9 måneder), med den høyere 1-års overlevelsesraten på henholdsvis 47 % mot 38 %. Sammenlignet med ECF-kuren var EOX assosiert med signifikant lavere forekomst av grad 3 eller 4 nøytropeni og grad 2 alopecia, men signifikant høyere forekomst av grad 3 eller 4 sløvhet, diaré og perifer nevropati. Basert på resultatene fra REAL-studien er EOX derfor tolerabel, og minst like aktiv som ECF. Dette modifiserte regimet kan derfor betraktes som en ny standardbehandling og kan være et passende referanseregime for fremtidige studier i avansert gastrisk kreft.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
- Rekruttering
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
-
Ta kontakt med:
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- Telefonnummer: +48 81 5328810
- E-post: tomskocz@yahoo.com
-
Hovedetterforsker:
- Grzegorz Wallner, Professor
-
Hovedetterforsker:
- Andrzej Dąbrowski, Professor
-
Underetterforsker:
- Witold Zgodziński, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Marek Majewski, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Witold Krupski, Professor
-
Underetterforsker:
- Justyna Szumiło, Professor
-
Underetterforsker:
- Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-090
- Rekruttering
- St. John's Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
- Telefonnummer: 129 +48 81 7477511
-
Hovedetterforsker:
- Elżbieta Starosławska, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histopatologisk bekreftet magekreft
- potensielt resektabel, lokal eller lokoregional kreft med klinisk stadieinndeling cT2-4aN0-3M0. Det vil bli utført en klinisk vurdering av lokalisering, resektabilitet og stadieinndeling basert på endoskopi, bariumsvelge, endoskopisk ultralyd, multidetektor datatomografi og diagnostisk laparoskopi med cytologivask.
- medisinsk skikket til å gjennomgå en større abdominal kirurgi og i allmenntilstand som gjør det mulig å tolerere langvarig kjemoterapi (Karnofsky Performance Status ≥70, ECOG 0-1)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Diagnostisert annen malignitet og/eller kjemoterapi administrert i løpet av de siste 5 årene
- Gastrisk restkreft;
- tidlig gastrisk kreft;
- Irresecerbar eller spredt kreft med fjernorganmetastaser og/eller peritoneal spredning og/eller positiv cytologivask
- Dårlig ytelsesstatus målt ved Karnofsky-indeks < 60 eller ECOG < 1
- Klinisk viktig aktiv systemisk sykdom: ustabil diabetes, sirkulasjonssvikt av NYHA III eller IV, ustabil arteriell hypertensjon, ustabil koronar hjertesykdom, nylig hjerteinfarkt eller hjerneskade i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig KOLS, perifer nevropati av grad 2-4;
- Alvorlige hematologiske abnormiteter: HGB < 10,0 gm/dL og/eller nøytropeni < 1500 /mm3; PLT < 100 000 /mm3.
- Alvorlig nyresvikt som krever peritonealdialyse, hemodialyse eller hemofiltrering eller oliguri <20 ml/t.
- Alvorlig leverdysfunksjon: akutt eller kronisk hepatitt, levercirrhose, leversvikt, unormal levertesting: ALAT eller ASPAT eller ALP >2,5 - 5,0 × øvre grense; total bilirubin >2 x øvre grense.
- Samtidig infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Komplett perioperativ kjemoterapi
Preoperativ kjemoterapi med EOX-regime: Epirubicin med intravenøs bolus i en dose på 50 mg/m2 på dag 1; Oksaliplatin med intravenøs infusjon i en 2-timers periode i en dose på 130 mg/m2; Capecitabin administrert oralt i en dose to ganger daglig på 625 mg/m2 i løpet av 21 dager. Behandlingssykluser gjentas hver 3. uke. Kirurgi: total eller subtotal gastrektomi med D2 lymfeknutedisseksjon. Den kirurgiske reseksjonen vil bli utført 4-6 uker etter preoperativ kjemoterapi. Postoperativ kjemoterapi vil bli administrert til pasienter med tumorregresjon grad 0, 1, 2 randomisert til perioperativ kjemoterapi og vil bli initiert 6 til 12 uker etter operasjonen med samme regime som i den preoperative delen. |
Postoperativ kjemoterapi med EOX-regime: Epirubicin med intravenøs bolus i en dose på 50 mg/m2 på dag 1; Oksaliplatin med intravenøs infusjon i en 2-timers periode i en dose på 130 mg/m2; Capecitabin administrert oralt i en dose to ganger daglig på 625 mg/m2 i løpet av 21 dager. Behandlingssykluser gjentas hver 3. uke. Postoperativ kjemoterapi vil bli administrert hos pasienter med tumorregresjon grad 0, 1, 2 randomisert til perioperativ kjemoterapi og vil bli initiert 6 til 12 uker etter operasjonen. |
|
Ingen inngripen: Preoperativ kjemoterapi
Preoperativ kjemoterapi med EOX-regime: Epirubicin med intravenøs bolus i en dose på 50 mg/m2 på dag 1; Oksaliplatin med intravenøs infusjon i en 2-timers periode i en dose på 130 mg/m2; Capecitabin administrert oralt i en dose to ganger daglig på 625 mg/m2 i løpet av 21 dager. Behandlingssykluser gjentas hver 3. uke. Kirurgi: total eller subtotal gastrektomi med D2 lymfeknutedisseksjon. Den kirurgiske reseksjonen vil bli utført 4-6 uker etter preoperativ kjemoterapi. Pasienter med tumorregresjon grad 0, 1, 2 randomisert til preoperativ kjemoterapi vil ikke gjennomgå postoperativ kjemoterapi og følges opp. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
kreftfri og total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
generell og alvorlig toksisitetsrate
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
kjemoterapirelatert dødelighet
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
hastigheten på dosereduksjonen for kjemoterapeutika
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
hastigheten på opphør av kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Hovedetterforsker: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Hovedetterforsker: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
- Hovedetterforsker: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GC-COMB-0254/275/2012-MUL
- GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Annen identifikator: Medical University of Lublin)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .