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Le rôle des cycles postopératoires dans la chimiothérapie périopératoire du cancer gastrique (STOPEROPCHEM)

6 février 2013 mis à jour par: Tomasz Skoczylas, Medical University of Lublin

Le rôle des cycles de chimiothérapie postopératoire dans la thérapie à modalités combinées du cancer gastrique avec la chimiothérapie périopératoire et la chirurgie chez les répondeurs pathologiques

Compte tenu des doutes substantiels concernant le bénéfice potentiel de la partie postopératoire dans le schéma de chimiothérapie périopératoire, nous avons conçu une étude évaluant la valeur de cette approche dans le cancer gastrique. Pour améliorer l'observance d'un schéma thérapeutique de cette thérapie combinée agressive, nous avons remplacé le schéma ECF testé dans l'essai MAGIC par un schéma de chimiothérapie EOX plus efficace et mieux toléré. La valeur du régime postopératoire à trois cycles EOX sera testée chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé au niveau locorégional avec une réponse pathologique positive au régime de chimiothérapie préopératoire à trois cycles EOX. Les patients seront randomisés pour recevoir la chimiothérapie postopératoire ou le bras de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai MAGIC, également considéré comme l'étude "jalonneuse", a définitivement prouvé que la chimiothérapie néoadjuvante améliore le devenir des patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé. La résection était considérée comme curative chez 79 % des patients sous traitement combiné contre 69 % des patients opérés seuls (P = 0,02), les taux de survie à 2 ans étaient de 50 et 41 % et les taux de survie à 5 ans étaient de 36 et 23 % (P = 0,009), respectivement. Le point faible substantiel de l'essai MAGIC reste le fait qu'environ 40 % seulement des patients ont reçu la dose complète de chimiothérapie postopératoire programmée, principalement pour des raisons d'intolérance ou de toxicité.

La non-infériorité en termes de survie de la capécitabine par rapport au 5-FU dans les schémas thérapeutiques en triplet pour le traitement des patients atteints d'un cancer œsogastrique avancé a été démontrée dans la grande étude multicentrique randomisée de phase III, REAL-2, incluant 1002 patients. La capécitabine a surmonté les doutes concernant l'efficacité potentielle de l'administration orale de médicaments chez les patients atteints de carcinome gastrique, en particulier chez les patients ayant subi une gastrectomie partielle ou totale. La même étude a démontré la non-infériorité de l'oxaliplatine versus le cisplatine dans le cancer gastrique avancé et a confirmé le profil de tolérance acceptable de cet analogue du platine de troisième génération. On s'attendait à ce que l'utilisation de ces nouveaux agents en tant que composants de schémas thérapeutiques triplés réduise la toxicité et rende ainsi une alternative à la combinaison ECF standard plus facile à manipuler en conséquence du remplacement du composant cisplatine par de l'oxaliplatine, du remplacement du composant 5-fluorouracile par perfusion par capécitabine orale dans le régime EOX. De plus, atteignant une durée médiane de survie globale de 11,2 mois, le régime EOX semblait être plus actif que l'ECF (durée médiane de survie globale, 9,9 mois), avec un taux de survie à 1 an plus élevé de 47 % contre 38 %, respectivement. Comparé au régime ECF, l'EOX était associé à des taux significativement plus faibles de neutropénie de grade 3 ou 4 et d'alopécie de grade 2, mais à des taux significativement plus élevés de léthargie de grade 3 ou 4, de diarrhée et de neuropathie périphérique. D'après les résultats de l'étude REAL, l'EOX est donc tolérable et au moins aussi actif que l'ECF. Ce régime modifié pourrait donc être considéré comme un nouveau traitement standard et pourrait constituer un régime de référence approprié pour de futures études sur le cancer gastrique avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

180

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Pologne, 20-081
        • Recrutement
        • Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
        • Contact:
          • Tomasz Skoczylas, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +48 81 5328810
          • E-mail: tomskocz@yahoo.com
        • Chercheur principal:
          • Grzegorz Wallner, Professor
        • Chercheur principal:
          • Andrzej Dąbrowski, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Witold Zgodziński, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Marek Majewski, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Witold Krupski, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Justyna Szumiło, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
      • Lublin, Lubelskie, Pologne, 20-090
        • Recrutement
        • St. John's Cancer Center
        • Contact:
          • Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 129 +48 81 7477511
        • Chercheur principal:
          • Elżbieta Starosławska, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • cancer gastrique confirmé histopathologiquement
  • cancer potentiellement résécable, local ou locorégional de stade clinique cT2-4aN0-3M0. Une évaluation clinique de la localisation, de la résécabilité et de la stadification sera effectuée sur la base de l'endoscopie, de la déglutition barytée, de l'échographie endoscopique, de la tomodensitométrie multidétecteur et de la laparoscopie diagnostique avec lavage cytologique.
  • médicalement apte à subir une chirurgie abdominale majeure et en état général permettant de tolérer une chimiothérapie de longue durée (Karnofsky Performance Status ≥70, ECOG 0-1)

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement.
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne et/ou chimiothérapie administrée au cours des 5 dernières années
  • Cancer résiduel gastrique ;
  • cancer gastrique précoce ;
  • Cancer irrésécable ou disséminé avec métastases d'organes à distance et/ou dissémination péritonéale et/ou lavage cytologique positif
  • Mauvais état de performance mesuré par l'indice de Karnofsky < 60 ou ECOG < 1
  • Maladie systémique active cliniquement importante : diabète instable, insuffisance circulatoire de NYHA III ou IV, hypertension artérielle instable, maladie coronarienne instable, infarctus cardiaque récent ou atteinte cérébrale au cours des 6 derniers mois, BPCO sévère, neuropathie périphérique de grade 2-4 ;
  • Anomalies hématologiques sévères : HGB < 10,0 gm/dL et/ou neutropénie < 1500 /mm3 ; PLT < 100 000 /mm3.
  • Dysfonctionnement rénal sévère nécessitant une dialyse péritonéale, une hémodialyse ou une hémofiltration ou une oligurie < 20 ml/h.
  • Dysfonctionnement hépatique sévère : hépatite aiguë ou chronique, cirrhose du foie, insuffisance hépatique, tests hépatiques anormaux : ALAT ou ASPAT ou ALP > 2,5 - 5,0 × limite supérieure ; bilirubine totale > 2 x limite supérieure.
  • Infection concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie périopératoire complète

Chimiothérapie préopératoire avec régime EOX : épirubicine en bolus intraveineux à la dose de 50 mg/m2 le jour 1 ; Oxaliplatine en perfusion intraveineuse pendant 2 heures à la dose de 130 mg/m2 ; Capécitabine administrée par voie orale à la dose biquotidienne de 625 mg/m2 pendant 21 jours. Les cycles de traitement seront répétés toutes les 3 semaines.

Chirurgie : gastrectomie totale ou subtotale avec curage ganglionnaire D2. La résection chirurgicale sera effectuée 4 à 6 semaines après la chimiothérapie préopératoire.

Une chimiothérapie postopératoire sera administrée aux patients présentant une régression tumorale de grade 0, 1, 2 randomisés en chimiothérapie périopératoire et sera initiée 6 à 12 semaines après la chirurgie avec le même schéma que dans la partie préopératoire.
Médicament: Chimiothérapie postopératoire

Chimiothérapie postopératoire avec schéma EOX : épirubicine en bolus intraveineux à la dose de 50 mg/m2 le jour 1 ; Oxaliplatine en perfusion intraveineuse pendant 2 heures à la dose de 130 mg/m2 ; Capécitabine administrée par voie orale à la dose biquotidienne de 625 mg/m2 pendant 21 jours. Les cycles de traitement seront répétés toutes les 3 semaines.

Une chimiothérapie postopératoire sera administrée aux patients présentant une régression tumorale de grade 0, 1, 2 randomisés en chimiothérapie périopératoire et sera initiée 6 à 12 semaines après la chirurgie.
Aucune intervention: Chimiothérapie préopératoire

Chimiothérapie préopératoire avec régime EOX : épirubicine en bolus intraveineux à la dose de 50 mg/m2 le jour 1 ; Oxaliplatine en perfusion intraveineuse pendant 2 heures à la dose de 130 mg/m2 ; Capécitabine administrée par voie orale à la dose biquotidienne de 625 mg/m2 pendant 21 jours. Les cycles de traitement seront répétés toutes les 3 semaines.

Chirurgie : gastrectomie totale ou subtotale avec curage ganglionnaire D2. La résection chirurgicale sera effectuée 4 à 6 semaines après la chimiothérapie préopératoire.

Les patients avec un grade de régression tumorale 0, 1, 2 randomisés pour une chimiothérapie préopératoire ne subiront pas de chimiothérapie postopératoire et seront suivis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
survie sans cancer et survie globale
Délai: 5 années
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
taux de toxicité globale et sévère
Délai: 8 semaines
8 semaines
mortalité liée à la chimiothérapie
Délai: 8 semaines
8 semaines
le taux de réduction de dose pour les chimiothérapies
Délai: 3 mois
3 mois
le taux d'arrêt de la chimiothérapie
Délai: 3 mois
3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
qualité de vie
Délai: 1 année
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Lublin

Collaborateurs

St Johns' Oncology Center in Lublin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
  • Chercheur principal: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
  • Chercheur principal: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
  • Chercheur principal: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2013

Première publication (Estimation)

8 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GC-COMB-0254/275/2012-MUL
  • GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Autre identifiant: Medical University of Lublin)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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