O papel dos ciclos pós-operatórios na quimioterapia perioperatória para câncer gástrico (STOPEROPCHEM)
O papel dos ciclos de quimioterapia pós-operatória na terapia de modalidade combinada de câncer gástrico com quimioterapia perioperatória e cirurgia em respondedores patológicos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo MAGIC, também considerado o estudo "marco", provou definitivamente que a quimioterapia neoadjuvante melhora o resultado de pacientes com câncer gástrico localmente avançado. A ressecção foi considerada curativa em 79% sob terapia combinada versus em 69% dos pacientes apenas operados (P = 0,02), as taxas de sobrevida em 2 anos foram de 50 e 41% e as taxas de sobrevida em 5 anos foram de 36 e 23% (P = 0,009), respectivamente. O ponto fraco substancial do estudo MAGIC continua sendo o fato de que apenas cerca de 40% dos pacientes receberam a dosagem completa da quimioterapia pós-operatória programada, principalmente devido a razões de intolerância ou toxicidade.
A não inferioridade em relação à sobrevida da capecitabina em relação ao 5-FU em esquemas de trigêmeos para o tratamento de pacientes com câncer esofagogástrico avançado foi demonstrada no grande estudo multicêntrico randomizado de fase III, REAL-2, incluindo 1.002 pacientes. A capecitabina superou as dúvidas quanto à potencial eficácia da administração oral de medicamentos em pacientes com carcinoma gástrico, principalmente em relação aos pacientes submetidos à gastrectomia parcial ou total. O mesmo estudo demonstrou a não inferioridade da oxaliplatina versus a cisplatina no câncer gástrico avançado e confirmou o perfil de tolerabilidade aceitável desse análogo da platina de terceira geração. Previa-se que o uso desses agentes mais novos como componentes de regimes triplos reduziria a toxicidade e, assim, tornaria uma alternativa à combinação padrão de ECF mais fácil de manusear como consequência da substituição do componente cisplatina por oxaliplatina, substituindo o componente infusional 5-fluorouracil por capecitabina oral em esquema EOX. Além disso, alcançando um tempo médio de sobrevida global de 11,2 meses, o regime EOX pareceu ser mais ativo do que o ECF (tempo médio de sobrevida global, 9,9 meses), com maior taxa de sobrevida em 1 ano de 47% vs 38%, respectivamente. Comparado com o regime ECF, o EOX foi associado a taxas significativamente mais baixas de neutropenia de grau 3 ou 4 e alopecia de grau 2, mas taxas significativamente mais altas de letargia de grau 3 ou 4, diarreia e neuropatia periférica. Com base nos resultados do estudo REAL, o EOX é, portanto, tolerável e, pelo menos, tão ativo quanto o ECF. Este regime modificado pode, portanto, ser considerado um novo tratamento padrão e pode ser um regime de referência apropriado para estudos futuros em câncer gástrico avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-081
- Recrutamento
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
-
Contato:
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- Número de telefone: +48 81 5328810
- E-mail: tomskocz@yahoo.com
-
Investigador principal:
- Grzegorz Wallner, Professor
-
Investigador principal:
- Andrzej Dąbrowski, Professor
-
Subinvestigador:
- Witold Zgodziński, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Marek Majewski, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Witold Krupski, Professor
-
Subinvestigador:
- Justyna Szumiło, Professor
-
Subinvestigador:
- Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
-
Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-090
- Recrutamento
- St. John's Cancer Center
-
Contato:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
- Número de telefone: 129 +48 81 7477511
-
Investigador principal:
- Elżbieta Starosławska, MD, PhD
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Investigador principal:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer gástrico confirmado histopatologicamente
- câncer potencialmente ressecável, local ou locorregional com estadiamento clínico cT2-4aN0-3M0. Uma avaliação clínica de localização, ressecabilidade e estadiamento será realizada com base em endoscopia, deglutição baritada, ultrassonografia endoscópica, tomografia computadorizada multidetectores e laparoscopia diagnóstica com lavagem citológica.
- clinicamente apto para se submeter a uma cirurgia abdominal de grande porte e em estado geral permitindo tolerar quimioterapia de longa duração (Karnofsky Performance Status ≥70, ECOG 0-1)
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Outra malignidade diagnosticada e/ou quimioterapia administrada nos últimos 5 anos
- Câncer remanescente gástrico;
- Câncer Gástrico Inicial;
- Câncer irressecável ou disseminado com metástases em órgãos distantes e/ou disseminação peritoneal e/ou lavagem citológica positiva
- Status de desempenho ruim medido pelo índice de Karnofsky < 60 ou ECOG < 1
- Doença sistêmica ativa clinicamente importante: diabetes instável, insuficiência circulatória de NYHA III ou IV, hipertensão arterial instável, doença coronariana instável, infarto recente do coração ou insulto cerebral nos últimos 6 meses, DPOC grave, neuropatia periférica de grau 2-4;
- Anomalias hematológicas graves: HGB < 10,0 gm/dL e/ou neutropenia < 1500 /mm3; PLT < 100 000 /mm3.
- Disfunção renal grave requerendo diálise peritoneal, hemodiálise ou hemofiltração ou oligúria <20ml/h.
- Disfunção hepática grave: hepatite aguda ou crônica, cirrose hepática, insuficiência hepática, teste hepático anormal: ALAT ou ASPAT ou ALP >2,5 - 5,0 × limite superior; bilirrubina total >2 x limite superior.
- Infecção concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Quimioterapia perioperatória completa
Quimioterapia pré-operatória com esquema EOX: Epirrubicina em bolus endovenoso na dose de 50 mg/m2 no dia 1; Oxaliplatina com infusão intravenosa durante um período de 2 horas na dose de 130 mg/m2; Capecitabina administrada por via oral na dose de 625 mg/m2 duas vezes ao dia durante 21 dias. Os ciclos de tratamento serão repetidos a cada 3 semanas. Cirurgia: gastrectomia total ou subtotal com dissecção linfonodal D2. A ressecção cirúrgica será realizada 4-6 semanas após a quimioterapia pré-operatória. A quimioterapia pós-operatória será administrada em pacientes com grau de regressão tumoral 0, 1, 2 randomizados para quimioterapia perioperatória e será iniciada 6 a 12 semanas após a cirurgia com o mesmo regime da parte pré-operatória. |
Quimioterapia pós-operatória com esquema EOX: Epirrubicina em bolus intravenoso na dose de 50 mg/m2 no dia 1; Oxaliplatina com infusão intravenosa durante um período de 2 horas na dose de 130 mg/m2; Capecitabina administrada por via oral na dose de 625 mg/m2 duas vezes ao dia durante 21 dias. Os ciclos de tratamento serão repetidos a cada 3 semanas. A quimioterapia pós-operatória será administrada em pacientes com grau de regressão tumoral 0, 1, 2 randomizados para quimioterapia perioperatória e será iniciada 6 a 12 semanas após a cirurgia. |
|
Sem intervenção: Quimioterapia pré-operatória
Quimioterapia pré-operatória com esquema EOX: Epirrubicina em bolus endovenoso na dose de 50 mg/m2 no dia 1; Oxaliplatina com infusão intravenosa durante um período de 2 horas na dose de 130 mg/m2; Capecitabina administrada por via oral na dose de 625 mg/m2 duas vezes ao dia durante 21 dias. Os ciclos de tratamento serão repetidos a cada 3 semanas. Cirurgia: gastrectomia total ou subtotal com dissecção linfonodal D2. A ressecção cirúrgica será realizada 4-6 semanas após a quimioterapia pré-operatória. Pacientes com grau de regressão tumoral 0, 1, 2 randomizados para quimioterapia pré-operatória não serão submetidos à quimioterapia pós-operatória e serão acompanhados. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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livre de câncer e sobrevida global
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
taxa de toxicidade geral e grave
Prazo: 8 semanas
|
8 semanas
|
|
mortalidade relacionada à quimioterapia
Prazo: 8 semanas
|
8 semanas
|
|
a taxa de redução da dose para quimioterápicos
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
|
a taxa de cessação da quimioterapia
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
qualidade de vida
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Investigador principal: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Investigador principal: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
- Investigador principal: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GC-COMB-0254/275/2012-MUL
- GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Outro identificador: Medical University of Lublin)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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