Postoperatiivisten syklien rooli mahasyövän perioperatiivisessa kemoterapiassa (STOPEROPCHEM)
Postoperatiivisten kemoterapiasyklien rooli mahasyövän yhdistetyssä modaalisessa hoidossa perioperatiivisen kemoterapian ja leikkauksen kanssa patologisissa vastepotilaissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MAGIC-tutkimus, jota pidetään myös "virstanpylvästutkimuksena", osoitti ehdottomasti, että neoadjuvanttikemoterapia parantaa potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä, tuloksia. Resektiota pidettiin parantavana 79 %:lla yhdistelmähoidossa ja 69 %:lla vain leikatuista potilaista (P = 0,02), kahden vuoden eloonjäämisluvut olivat 50 ja 41 % ja 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat 36 ja 23 % (P = 0,02). 0,009). MAGIC-tutkimuksen merkittävä heikkous on edelleen se tosiasia, että vain noin 40 % potilaista sai täyden annoksen suunniteltua postoperatiivista kemoterapiaa pääasiassa intoleranssi- tai toksisuussyistä.
Kapesitabiinin ja 5-FU:n eloonjäämiseen verrattuna edenneen ruoka- ja mahalaukun syöpää sairastavien potilaiden kolmoishoito-ohjelmat osoitettiin suuressa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa vaiheen III REAL-2-tutkimuksessa, johon osallistui 1002 potilasta. Kapesitabiini on voittanut epäilykset suun kautta annettavan lääkkeen mahdollisesta tehosta mahakarsinoomapotilailla, erityisesti potilailla, joille on tehty osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto. Sama tutkimus osoitti, että oksaliplatiini ei ole huonompi kuin sisplatiini edenneessä mahasyövässä ja vahvisti tämän kolmannen sukupolven platinaanalogin hyväksyttävän siedettävyysprofiilin. Odotettiin, että näiden uudempien aineiden käyttö triplettihoitojen komponentteina vähentäisi toksisuutta ja tekisi siten vaihtoehdon tavalliselle ECF-yhdistelmälle helpompi käsitellä, koska sisplatiinikomponentti korvataan oksaliplatiinilla ja infuusiona käytettävä 5-fluorourasiilikomponentti korvataan oraalinen kapesitabiini EOX-ohjelmassa. Lisäksi, kun saavutettiin kokonaiseloonjäämisajan mediaani 11,2 kuukautta, EOX-hoito näytti olevan aktiivisempi kuin ECF (mediaani kokonaiseloonjäämisaika, 9,9 kuukautta), ja korkeampi 1 vuoden eloonjäämisaste oli vastaavasti 47 % vs. 38 %. ECF-hoitoon verrattuna EOX liittyi merkittävästi pienempään asteen 3 tai 4 neutropeniaan ja asteen 2 hiustenlähtöön, mutta merkittävästi korkeampiin asteen 3 tai 4 letargiaan, ripuliin ja perifeeriseen neuropatiaan. REAL-tutkimuksen tulosten perusteella EOX on siis siedettävä ja vähintään yhtä aktiivinen kuin ECF. Tätä muutettua hoito-ohjelmaa voidaan siksi pitää uutena standardihoitona ja se voi olla sopiva viitehoito pitkälle edenneen mahasyövän tuleville tutkimuksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Puola, 20-081
- Rekrytointi
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
-
Ottaa yhteyttä:
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- Puhelinnumero: +48 81 5328810
- Sähköposti: tomskocz@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Grzegorz Wallner, Professor
-
Päätutkija:
- Andrzej Dąbrowski, Professor
-
Alatutkija:
- Witold Zgodziński, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Marek Majewski, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Witold Krupski, Professor
-
Alatutkija:
- Justyna Szumiło, Professor
-
Alatutkija:
- Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
-
Lublin, Lubelskie, Puola, 20-090
- Rekrytointi
- St. John's Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
- Puhelinnumero: 129 +48 81 7477511
-
Päätutkija:
- Elżbieta Starosławska, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histopatologisesti vahvistettu mahasyöpä
- mahdollisesti resekoitavissa oleva paikallinen tai lokoregionaalinen syöpä, jonka kliininen vaihe on cT2-4aN0-3M0. Sijainnin, resekoitavuuden ja stagingin kliininen arviointi perustuu endoskopiaan, bariumnielemiseen, endoskooppiseen ultraääneen, monidetektoritietokonetomografiaan ja diagnostiseen laparoskopiaan sytologisella pesulla.
- lääketieteellisesti soveltuva suureen vatsaleikkaukseen ja yleiskunnossa, joka mahdollistaa pitkäaikaisen kemoterapian sietämisen (Karnofskyn suorituskykytila ≥70, ECOG 0-1)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain ja/tai kemoterapia, jota on annettu viimeisen 5 vuoden aikana
- Mahalaukun jäännössyöpä;
- Varhainen mahasyöpä;
- Irresekoitavissa oleva tai disseminoitunut syöpä, jossa on kaukaisia elinten etäpesäkkeitä ja/tai vatsakalvon leviäminen ja/tai positiivinen sytologiapesu
- Huono suorituskykytila mitattuna Karnofsky-indeksillä < 60 tai ECOG < 1
- Kliinisesti tärkeä aktiivinen systeeminen sairaus: epästabiili diabetes, NYHA III tai IV verenkierron vajaatoiminta, epästabiili verenpainetauti, epästabiili sepelvaltimotauti, äskettäinen sydäninfarkti tai aivovamma viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea COPD, asteen 2-4 perifeerinen neuropatia;
- Vakavat hematologiset poikkeavuudet: HGB < 10,0 gm/dl ja/tai neutropenia < 1500 /mm3; PLT < 100 000 /mm3.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii peritoneaalidialyysiä, hemodialyysiä tai hemofiltraatiota tai oliguria <20 ml/h.
- Vaikea maksan toimintahäiriö: akuutti tai krooninen hepatiitti, maksakirroosi, maksan vajaatoiminta, epänormaalit maksatestit: ALAT tai ASPAT tai ALP >2,5 - 5,0 × yläraja; kokonaisbilirubiini > 2 x yläraja.
- Samanaikainen infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Täydellinen perioperatiivinen kemoterapia
Preoperatiivinen kemoterapia EOX-ohjelmalla: Epirubisiini suonensisäisenä boluksena annoksena 50 mg/m2 päivänä 1; Oksaliplatiini laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana annoksella 130 mg/m2; Kapesitabiinia annettiin suun kautta kahdesti vuorokaudessa annoksella 625 mg/m2 21 päivän ajan. Hoitojaksot toistetaan 3 viikon välein. Leikkaus: täydellinen tai välitaalinen mahalaukun poisto D2-imusolmukkeiden dissektiolla. Kirurginen resektio tehdään 4-6 viikkoa preoperatiivisen kemoterapian jälkeen. Leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa annetaan potilaille, joilla on kasvaimen regressioaste 0, 1, 2 ja jotka on satunnaistettu perioperatiiviseen kemoterapiaan, ja se aloitetaan 6-12 viikkoa leikkauksen jälkeen samalla hoito-ohjelmalla kuin preoperatiivisessa osassa. |
Leikkauksen jälkeinen kemoterapia EOX-ohjelmalla: Epirubisiini suonensisäisenä boluksena annoksena 50 mg/m2 päivänä 1; Oksaliplatiini laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana annoksella 130 mg/m2; Kapesitabiinia annettiin suun kautta kahdesti vuorokaudessa annoksella 625 mg/m2 21 päivän ajan. Hoitojaksot toistetaan 3 viikon välein. Leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa annetaan potilaille, joiden kasvaimen regressioaste on 0, 1, 2 ja jotka on satunnaistettu perioperatiiviseen kemoterapiaan, ja se aloitetaan 6–12 viikkoa leikkauksen jälkeen. |
|
Ei väliintuloa: Preoperatiivinen kemoterapia
Preoperatiivinen kemoterapia EOX-ohjelmalla: Epirubisiini suonensisäisenä boluksena annoksena 50 mg/m2 päivänä 1; Oksaliplatiini laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana annoksella 130 mg/m2; Kapesitabiinia annettiin suun kautta kahdesti vuorokaudessa annoksella 625 mg/m2 21 päivän ajan. Hoitojaksot toistetaan 3 viikon välein. Leikkaus: täydellinen tai välitaalinen mahalaukun poisto D2-imusolmukkeiden dissektiolla. Kirurginen resektio tehdään 4-6 viikkoa preoperatiivisen kemoterapian jälkeen. Potilaille, joiden kasvaimen regressioaste on 0, 1, 2 ja jotka on satunnaistettu saamaan ennen leikkausta kemoterapiaa, ei suoriteta leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa, ja heitä seurataan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
syöpävapaa ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
yleinen ja vakava toksisuusaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
kemoterapiaan liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
kemoterapeuttisten lääkkeiden annoksen pienennysnopeus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
kemoterapian lopettamisen määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Päätutkija: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Päätutkija: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
- Päätutkija: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GC-COMB-0254/275/2012-MUL
- GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Muu tunniste: Medical University of Lublin)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .