Rola cykli pooperacyjnych w okołooperacyjnej chemioterapii raka żołądka (STOPEROPCHEM)

Badanie MAGIC, uważane również za „kamienie milowe”, zdecydowanie dowiodło, że chemioterapia neoadiuwantowa poprawia rokowanie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka. Resekcję uznano za prowadzącą do wyleczenia u 79% pacjentów poddanych terapii skojarzonej w porównaniu z 69% tylko operowanych pacjentów (P = 0,02), wskaźniki przeżycia 2-letniego wyniosły 50 i 41%, a wskaźniki przeżycia 5-letniego 36 i 23% (P = 0,009), odpowiednio. Istotnym słabym punktem badania MAGIC pozostaje fakt, że tylko około 40% pacjentów otrzymało pełną dawkę zaplanowanej chemioterapii pooperacyjnej, głównie z powodu nietolerancji lub toksyczności.

W dużym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu III fazy REAL-2, obejmującym 1002 pacjentów, wykazano równoważność przeżycia kapecytabiny z 5-FU w schematach trójlekowych w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku i żołądka. Kapecytabina rozwiała wątpliwości co do potencjalnej skuteczności doustnego podawania leku u chorych na raka żołądka, szczególnie w odniesieniu do chorych po częściowej lub całkowitej resekcji żołądka. To samo badanie wykazało nie mniejszą skuteczność oksaliplatyny w porównaniu z cisplatyną w zaawansowanym raku żołądka i potwierdziło akceptowalny profil tolerancji tego analogu platyny trzeciej generacji. Oczekiwano, że zastosowanie tych nowszych leków jako składników schematów trójlekowych zmniejszy toksyczność, a tym samym sprawi, że alternatywa dla standardowej kombinacji ECF będzie łatwiejsza w obsłudze w wyniku zastąpienia składnika cisplatyny oksaliplatyną, zastąpienia składnika podawanego we wlewie 5-fluorouracylu preparatem doustna kapecytabina w schemacie EOX. Ponadto, osiągając medianę całkowitego czasu przeżycia wynoszącą 11,2 miesiąca, schemat EOX okazał się bardziej aktywny niż ECF (mediana całkowitego czasu przeżycia, 9,9 miesiąca), z wyższym wskaźnikiem przeżycia 1-letniego odpowiednio 47% vs 38%. W porównaniu ze schematem ECF, EOX wiązało się ze znacznie niższym odsetkiem neutropenii stopnia 3 lub 4 i łysienia stopnia 2, ale znacznie wyższym odsetkiem letargu stopnia 3 lub 4, biegunki i neuropatii obwodowej. W oparciu o wyniki badania REAL, EOX jest zatem tolerowany i co najmniej tak aktywny jak ECF. Ten zmodyfikowany schemat można zatem uznać za nowy standard leczenia i może być odpowiednim schematem referencyjnym dla przyszłych badań nad zaawansowanym rakiem żołądka.