Rollen av postoperativa cykler i perioperativ kemoterapi för magcancer (STOPEROPCHEM)
Rollen för postoperativa kemoterapicykler i den kombinerade modalitetsterapin av magcancer med perioperativ kemoterapi och kirurgi hos patologiska patienter
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MAGIC-studien, som också betraktas som "milstolpe"-studien, visade definitivt att neoadjuvant kemoterapi förbättrar resultatet för patienter med lokalt avancerad magcancer. Resektion ansågs botande hos 79 % under kombinationsbehandling jämfört med 69 % av endast opererade patienter (P = 0,02), 2-års överlevnadsfrekvensen var 50 och 41 %, och 5-års överlevnaden var 36 och 23 % (P = 0,009), respektive. Den väsentliga svagheten med MAGIC-studien är fortfarande det faktum att endast cirka 40 % av patienterna fick hela dosen av schemalagd postoperativ kemoterapi, främst på grund av intolerans eller toxicitetsskäl.
Noninferioriteten i förhållande till överlevnad av capecitabin till 5-FU i triplettregimer för behandling av patienter med avancerad esofagogastrisk cancer visades i den stora multicenter randomiserade fas III, REAL-2-studien, inklusive 1002 patienter. Capecitabin har övervunnit tvivel om den potentiella effekten av oral läkemedelsadministrering hos patienter med magkarcinom, särskilt i förhållande till de patienter som har genomgått partiell eller total gastrectomy. Samma studie visade på noninferiority av oxaliplatin jämfört med cisplatin i avancerad magcancer och bekräftade den acceptabla tolerabilitetsprofilen för denna tredje generationens platinaanalog. Det förutsågs att användningen av dessa nyare medel som komponenter i triplettregimer skulle minska toxiciteten och därigenom göra ett alternativ till standard ECF-kombinationen lättare att hantera som en konsekvens av att cisplatinkomponenten ersätts med oxaliplatin, vilket ersätter den infusionsbaserade 5-fluorouracilkomponenten med oral capecitabin i EOX-regimen. Vidare, när man uppnådde en medianöverlevnadstid på 11,2 månader, verkade EOX-regimen vara mer aktiv än ECF (medianöverlevnadstid, 9,9 månader), med den högre 1-års överlevnaden 47% respektive 38%. Jämfört med ECF-kuren var EOX associerad med signifikant lägre frekvenser av grad 3 eller 4 neutropeni och grad 2 alopeci, men signifikant högre frekvenser av grad 3 eller 4 letargi, diarré och perifer neuropati. Baserat på resultaten från REAL-studien är EOX därför tolerabel, och minst lika aktiv som ECF. Denna modifierade regim kan därför anses vara en ny standardbehandling och kan vara en lämplig referensregim för framtida studier av avancerad magcancer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
- Rekrytering
- Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
-
Kontakt:
- Tomasz Skoczylas, MD, PhD
- Telefonnummer: +48 81 5328810
- E-post: tomskocz@yahoo.com
-
Huvudutredare:
- Grzegorz Wallner, Professor
-
Huvudutredare:
- Andrzej Dąbrowski, Professor
-
Underutredare:
- Witold Zgodziński, MD, PhD
-
Underutredare:
- Marek Majewski, MD, PhD
-
Underutredare:
- Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
-
Underutredare:
- Witold Krupski, Professor
-
Underutredare:
- Justyna Szumiło, Professor
-
Underutredare:
- Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-090
- Rekrytering
- St. John's Cancer Center
-
Kontakt:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
- Telefonnummer: 129 +48 81 7477511
-
Huvudutredare:
- Elżbieta Starosławska, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
-
Underutredare:
- Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histopatologiskt bekräftad magcancer
- potentiellt resekterbar, lokal eller lokoregional cancer med klinisk stadieindelning cT2-4aN0-3M0. En klinisk bedömning av lokalisering, resektabilitet och stadieindelning kommer att utföras baserat på endoskopi, bariumsväljning, endoskopiskt ultraljud, multidetektor datortomografi och diagnostisk laparoskopi med cytologitvättning.
- medicinskt lämplig att genomgå en större bukkirurgi och i allmäntillstånd som tillåter långvarig kemoterapi (Karnofsky Performance Status ≥70, ECOG 0-1)
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning.
- Diagnostiserat annan malignitet och/eller kemoterapi administrerad inom de senaste 5 åren
- Magrester cancer;
- Tidig magcancer;
- Irresecerbar eller spridd cancer med avlägsna organmetastaser och/eller peritoneal spridning och/eller positiv cytologitvättning
- Dålig prestandastatus mätt med Karnofsky-index < 60 eller ECOG < 1
- Kliniskt viktig aktiv systemisk sjukdom: instabil diabetes, cirkulationssvikt av NYHA III eller IV, instabil arteriell hypertoni, instabil kranskärlssjukdom, nyligen genomförd hjärtinfarkt eller hjärninfarkt under de senaste 6 månaderna, svår KOL, perifer neuropati av grad 2-4;
- Allvarliga hematologiska avvikelser: HGB < 10,0 gm/dL och/eller neutropeni < 1500 /mm3; PLT < 100 000 /mm3.
- Allvarlig njurfunktion som kräver peritonealdialys, hemodialys eller hemofiltrering eller oliguri <20 ml/h.
- Allvarlig leverdysfunktion: akut eller kronisk hepatit, levercirros, leversvikt, onormala levertest: ALAT eller ASPAT eller ALP >2,5 - 5,0 × övre gräns; total bilirubin >2 x övre gräns.
- Samtidig infektion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Komplett perioperativ kemoterapi
Preoperativ kemoterapi med EOX-regim: Epirubicin med intravenös bolus i en dos av 50 mg/m2 en dag 1; Oxaliplatin med intravenös infusion under en 2-timmarsperiod vid en dos av 130 mg/m2; Capecitabin administreras oralt i en dos två gånger dagligen på 625 mg/m2 under 21 dagar. Behandlingscykler kommer att upprepas var tredje vecka. Kirurgi: total eller subtotal gastrectomy med D2 lymfkörteldissektion. Den kirurgiska resektionen kommer att utföras 4-6 veckor efter preoperativ kemoterapi. Postoperativ kemoterapi kommer att administreras till patienter med tumörregression grad 0, 1, 2 randomiserad till perioperativ kemoterapi och kommer att initieras 6 till 12 veckor efter operationen med samma regim som i den preoperativa delen. |
Postoperativ kemoterapi med EOX-regim: Epirubicin med intravenös bolus i en dos av 50 mg/m2 en dag 1; Oxaliplatin med intravenös infusion under en 2-timmarsperiod vid en dos av 130 mg/m2; Capecitabin administreras oralt i en dos två gånger dagligen på 625 mg/m2 under 21 dagar. Behandlingscykler kommer att upprepas var tredje vecka. Postoperativ kemoterapi kommer att administreras till patienter med tumörregression grad 0, 1, 2 randomiserade till perioperativ kemoterapi och kommer att inledas 6 till 12 veckor efter operationen. |
|
Inget ingripande: Preoperativ kemoterapi
Preoperativ kemoterapi med EOX-regim: Epirubicin med intravenös bolus i en dos av 50 mg/m2 en dag 1; Oxaliplatin med intravenös infusion under en 2-timmarsperiod vid en dos av 130 mg/m2; Capecitabin administreras oralt i en dos två gånger dagligen på 625 mg/m2 under 21 dagar. Behandlingscykler kommer att upprepas var tredje vecka. Kirurgi: total eller subtotal gastrectomy med D2 lymfkörteldissektion. Den kirurgiska resektionen kommer att utföras 4-6 veckor efter preoperativ kemoterapi. Patienter med tumörregression grad 0, 1, 2 randomiserade till preoperativ kemoterapi kommer inte att genomgå postoperativ kemoterapi och kommer att följas upp. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
cancerfri och total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
total och allvarlig toxicitet
Tidsram: 8 veckor
|
8 veckor
|
|
kemoterapirelaterad dödlighet
Tidsram: 8 veckor
|
8 veckor
|
|
hastigheten för dosreduktion för kemoterapeutika
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
takten för att kemoterapin avbryts
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
livskvalité
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Huvudutredare: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
- Huvudutredare: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
- Huvudutredare: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GC-COMB-0254/275/2012-MUL
- GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Annan identifierare: Medical University of Lublin)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .