Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van postoperatieve cycli in de perioperatieve chemotherapie voor maagkanker (STOPEROPCHEM)

6 februari 2013 bijgewerkt door: Tomasz Skoczylas, Medical University of Lublin

De rol van postoperatieve chemotherapiecycli in de gecombineerde modaliteitstherapie van maagkanker met perioperatieve chemotherapie en chirurgie bij pathologische hulpverleners

Rekening houdend met de substantiële twijfels over het potentiële voordeel van een postoperatief deel in het peri-operatieve chemotherapieregime, hebben we een studie ontworpen om de waarde van deze benadering bij maagkanker te beoordelen. Om de naleving van een protocolregime van deze agressieve gecombineerde therapie te verbeteren, hebben we de geteste ECF-regimes van de MAGIC-studie vervangen door een effectiever en beter verdraagbaar EOX-chemotherapieregime. De waarde van het postoperatieve EOX-regime met drie cycli zal worden getest bij patiënten met locoregionaal gevorderde maagkanker met een positieve pathologische respons op het preoperatieve EOX-chemotherapieregime met drie cycli. De patiënten worden gerandomiseerd naar de postoperatieve chemotherapie of naar de follow-up arm.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De MAGIC-studie, die ook als de "mijlpaal"-studie wordt beschouwd, heeft definitief bewezen dat neoadjuvante chemotherapie de uitkomst van patiënten met lokaal gevorderde maagkanker verbetert. Resectie werd als genezend beschouwd bij 79% onder combinatietherapie versus bij 69% van alleen geopereerde patiënten (P = 0,02), 2-jaars overlevingspercentages waren 50 en 41%, en 5-jaars overlevingspercentages waren 36 en 23% (P = 0,009), respectievelijk. Het substantiële zwakke punt van de MAGIC-studie blijft het feit dat slechts ongeveer 40% van de patiënten de volledige dosering van geplande postoperatieve chemotherapie kreeg, voornamelijk vanwege intolerantie of toxiciteit.

De non-inferioriteit met betrekking tot overleving van capecitabine ten opzichte van 5-FU in triplet-regimes voor de behandeling van patiënten met gevorderde slokdarm-maagkanker werd aangetoond in de grote multicenter gerandomiseerde fase III, REAL-2 studie, waaraan 1002 patiënten deelnamen. Capecitabine heeft de twijfels over de potentiële werkzaamheid van orale toediening van geneesmiddelen bij patiënten met maagcarcinoom overwonnen, vooral bij patiënten die een gedeeltelijke of volledige gastrectomie hebben ondergaan. Dezelfde studie toonde de non-inferioriteit aan van oxaliplatine versus cisplatine bij vergevorderde maagkanker en bevestigde het aanvaardbare verdraagbaarheidsprofiel van deze platina-analoog van de derde generatie. Verwacht werd dat het gebruik van deze nieuwere middelen als componenten van triplet-regimes de toxiciteit zou verminderen en daardoor een alternatief voor de standaard ECF-combinatie gemakkelijker hanteerbaar zou maken als gevolg van het vervangen van de cisplatinecomponent door oxaliplatine, ter vervanging van de infusiecomponent 5-fluorouracil door orale capecitabine in EOX-regime. Bovendien bleek het EOX-regime, met een mediane totale overlevingstijd van 11,2 maanden, actiever te zijn dan ECF (mediane totale overlevingstijd, 9,9 maanden), met een hogere 1-jaarsoverleving van respectievelijk 47% versus 38%. Vergeleken met het ECF-regime werd EOX geassocieerd met significant lagere percentages van graad 3 of 4 neutropenie en graad 2 alopecia, maar significant hogere percentages van graad 3 of 4 lethargie, diarree en perifere neuropathie. Op basis van de resultaten van de REAL-studie is EOX daarom verdraagbaar en minstens zo actief als ECF. Dit gewijzigde regime zou daarom kunnen worden beschouwd als een nieuwe standaardbehandeling en kan een geschikt referentieregime zijn voor toekomstige onderzoeken naar gevorderde maagkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

180

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
        • Werving
        • Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grzegorz Wallner, Professor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrzej Dąbrowski, Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Witold Zgodziński, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Marek Majewski, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Krzysztof Zinkiewicz, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Witold Krupski, Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Justyna Szumiło, Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Jadwiga Sierocińska-Sawa, MD, PhD
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-090
        • Werving
        • St. John's Cancer Center
        • Contact:
          • Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 129 +48 81 7477511
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elżbieta Starosławska, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tomasz Kubiatowski, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Bożena Kukiełka-Budny, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • histopathologisch bevestigde maagkanker
  • potentieel reseceerbare, lokale of locoregionale kanker met klinische stadiëring cT2-4aN0-3M0. Een klinische beoordeling van locatie, resectabiliteit en stadiëring zal worden uitgevoerd op basis van endoscopie, bariumslikken, endoscopische echografie, multidetector-computertomografie en diagnostische laparoscopie met cytologiespoeling.
  • medisch geschikt om een ​​grote buikoperatie te ondergaan en in algemene toestand die langdurige chemotherapie kan verdragen (Karnofsky Performance Status ≥70, ECOG 0-1)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Andere maligniteiten gediagnosticeerd en/of chemotherapie toegediend in de afgelopen 5 jaar
  • Maagrestkanker;
  • Vroege maagkanker;
  • Irreseceerbare of uitgezaaide kanker met metastasen van organen op afstand en/of peritoneale uitzaaiing en/of positieve cytologiespoeling
  • Slechte prestatiestatus gemeten door Karnofsky-index < 60 of ECOG < 1
  • Klinisch belangrijke actieve systemische ziekte: onstabiele diabetes, falen van de bloedsomloop van NYHA III of IV, onstabiele arteriële hypertensie, onstabiele coronaire hartziekte, recent hartinfarct of hersenbeschadiging in de afgelopen 6 maanden, ernstige COPD, perifere neuropathie van graad 2-4;
  • Ernstige hematologische afwijkingen: HGB < 10,0 gm/dL en/of neutropenie < 1500 /mm3; PLT < 100 000 /mm3.
  • Ernstige nierfunctiestoornis die peritoneale dialyse, hemodialyse of hemofiltratie of oligurie <20 ml/uur vereist.
  • Ernstige leverdisfunctie: acute of chronische hepatitis, levercirrose, leverfalen, abnormale leverfunctietesten: ALAT of ASPAT of ALP >2,5 - 5,0 × bovengrens; totaal bilirubine >2 x bovengrens.
  • Gelijktijdige infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volledige perioperatieve chemotherapie

Preoperatieve chemotherapie met EOX-regime: Epirubicine met intraveneuze bolus in een dosis van 50 mg/m2 op dag 1; Oxaliplatine met intraveneuze infusie gedurende een periode van 2 uur in een dosis van 130 mg/m2; Capecitabine oraal toegediend in een tweemaal daagse dosis van 625 mg/m2 gedurende 21 dagen. De behandelingscycli worden elke 3 weken herhaald.

Chirurgie: totale of subtotale gastrectomie met D2-lymfeklierdissectie. De chirurgische resectie wordt 4-6 weken na de preoperatieve chemotherapie uitgevoerd.

Postoperatieve chemotherapie zal worden toegediend aan patiënten met tumorregressie graad 0, 1, 2 gerandomiseerd naar perioperatieve chemotherapie en zal 6 tot 12 weken na de operatie worden gestart met hetzelfde regime als in het preoperatieve deel.
Geneesmiddel: Postoperatieve chemotherapie

Postoperatieve chemotherapie met EOX-regime: Epirubicine met intraveneuze bolus in een dosis van 50 mg/m2 op dag 1; Oxaliplatine met intraveneuze infusie gedurende een periode van 2 uur in een dosis van 130 mg/m2; Capecitabine oraal toegediend in een tweemaal daagse dosis van 625 mg/m2 gedurende 21 dagen. De behandelingscycli worden elke 3 weken herhaald.

Postoperatieve chemotherapie zal worden toegediend aan patiënten met tumorregressie graad 0, 1, 2 gerandomiseerd naar perioperatieve chemotherapie en zal 6 tot 12 weken na de operatie worden gestart.
Geen tussenkomst: Preoperatieve Chemotherapie

Preoperatieve chemotherapie met EOX-regime: Epirubicine met intraveneuze bolus in een dosis van 50 mg/m2 op dag 1; Oxaliplatine met intraveneuze infusie gedurende een periode van 2 uur in een dosis van 130 mg/m2; Capecitabine oraal toegediend in een tweemaal daagse dosis van 625 mg/m2 gedurende 21 dagen. De behandelingscycli worden elke 3 weken herhaald.

Chirurgie: totale of subtotale gastrectomie met D2-lymfeklierdissectie. De chirurgische resectie wordt 4-6 weken na de preoperatieve chemotherapie uitgevoerd.

Patiënten met tumorregressiegraad 0, 1, 2 gerandomiseerd naar preoperatieve chemotherapie ondergaan geen postoperatieve chemotherapie en worden opgevolgd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
kankervrij en algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
algehele en ernstige toxiciteit
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
chemotherapie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
het tempo van dosisverlaging voor chemotherapeutica
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
de snelheid waarmee de chemotherapie stopt
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Lublin

Medewerkers

St Johns' Oncology Center in Lublin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tomasz Skoczylas, MD, PhD, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
  • Hoofdonderzoeker: Grzegorz Wallner, Professor, Second Department of General & Gastrointestinal Surgery & Surgical Oncology of the Alimentary Tract, Medical University of Lublin
  • Hoofdonderzoeker: Elżbieta Starosławska, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin
  • Hoofdonderzoeker: Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, St Johns' Oncology Center in Lublin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GC-COMB-0254/275/2012-MUL
  • GC-0254/282/2011/275/2012-MUL (Andere identificatie: Medical University of Lublin)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren