Hladina vlasového kortizolu jako prediktor rozvoje PTSD

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) pramení z události, která je vnímána jako hrozba pro fyzickou a psychickou integritu jedince. Navzdory důkazům poukazujícím na predispoziční nebo ochranné faktory je extrémně obtížné předpovědět, u koho se rozvine PTSD po vystavení traumatické události. Je však nanejvýš důležité předvídat takový klinický průběh, aby bylo možné zasáhnout v rané fázi a usnadnit výzkum, který může vést k prevenci poruchy.

Vzhledem k tomu, že určité rysy PTSD se velmi podobají reakci adrenergního systému prostřednictvím mechanismu boje nebo útěku, bylo vynaloženo značné úsilí na pochopení úlohy osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a autonomního nervového systému (ANS) ve vývoji a udržení této poruchy.

Různé studie prokázaly protichůdné nálezy jak v trendu hladiny kortizolu, tak v načasování endokrinologické anomálie. Další studie hodnotila účinek suprese osy HPA dexamethasonem na symptomy související s úzkostí u zdravých dobrovolníků podrobených zátěžovému testu. Účastníci, jejichž osa HPA byla inhibována, vykazovali významný nárůst symptomů úzkosti ve srovnání s kontrolní skupinou.

Variabilita a nedostatek stability jsou hlavními nevýhodami současných metod kvantifikujících systémové hladiny kortizolu prostřednictvím měření v plazmě, moči a slinách. Tyto nedostatky podkopávají snahu porozumět roli osy HPA u PTSD. Variabilní načasování testů, stejně jako stres spojený s psychiatrickým vyšetřením a flebotomií, jsou také hlavními překážkami v tomto úsilí. Nedávno zavedení nového testu koncentrace vlasového kortizolu (HCC) umožnilo retrospektivní kvantifikaci hladin kortizolu, a tím i aktivity osy HPA, po delší časové období.

Jak vlasy rostou, neomezený kortizol je zabudován do vlasového stvolu způsobem, který koreluje s množstvím neomezeného plazmatického kortizolu v daném časovém období. Protože vlasy na hlavě rostou poměrně konstantní rychlostí 1 cm za měsíc, zejména v oblasti zadního vertexu, analýza 3 cm by odrážela průměrnou hladinu neomezeného kortizolu během předchozích 3 měsíců. Několik studií na zvířatech a lidech prokázalo stabilitu testu v průběhu času, což prokázalo, že test spolehlivě odráží velké změny v ose HPA. Studie hodnotící tento nový test v oblasti duševního zdraví prokázaly variace hladin kortizolu u řady klinických populací: zvýšené hladiny vlasového kortizolu byly prokázány po dobu 6 měsíců u pacientů s depresí ve srovnání s kontrolami; komunity vystavené hrůzám války v Ugandě měly zvýšené hladiny kortizolu ve srovnání s ugandskými komunitami nežijícími ve válečných zónách; u pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) byly nižší hladiny vlasového kortizolu ve srovnání s kontrolní populací, a to i přes podobné hladiny kortizolu ve slinách.

Kromě výhody spolehlivého měření hladin nenavázaného plazmatického kortizolu v průběhu času je tento nový test také snadno proveditelný, snadno se skladuje a způsobuje pacientovi minimální nepohodlí bez skutečných rizik.

Použití této nové metody testování hladiny kortizolu po delší dobu nám umožňuje studovat průběh osy HPA ve vztahu ke stresorům: výchozí stav, bezprostřední následky a kontinuální účinky traumatické události na osu. Tyto cenné informace mohou pomoci v probíhající debatě, zda je základní funkce osy HPA hlavním predisponujícím faktorem nebo ve skutečnosti sekundární kauzalitou traumatické události.

Dosažení lepšího porozumění komplexní souhře mezi těmito biologickými mechanismy a vznikem PTSD by mohlo umožnit zacílení na vysoce rizikovou populaci po traumatické expozici pomocí farmakologických a psychologických intervencí.

Studijní hypotéza Hlavní hypotéza

1. Hladina vlasového kortizolu před traumatem bude korelovat s rozvojem PTSD.

   Sekundární hypotéza

2. Poměr mezi hladinami vlasového kortizolu před traumatem a hladinou kortizolu ve slinách po traumatické události bude korelovat s rozvojem PTSD.
3. Hladina kortizolu ve slinách bezprostředně po traumatu bude korelovat s rozvojem PTSD.
4. Hladina vlasového kortizolu jeden měsíc po traumatu bude korelovat s rozvojem PTSD.
5. Poměr mezi hladinami kortizolu ve slinách a hladinou alfa-amylázy ve slinách (obě přijaté na ER bezprostředně po traumatu) bude korelovat s rozvojem PTSD.
6. Pacienti s rozdílem mezi hladinami vlasového kortizolu 3 měsíce před traumatickou událostí a hladinami během 3 měsíců po ní jsou náchylnější k rozvoji PTSD.

Metody studie Prospektivní observační studie, prováděná v Meir Medical Center, Kfar Saba, Izrael a Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Izrael.

Bude přijato 50 mužů a žen přijíždějících do lékařského centra Meir Pohotovostní oddělení v důsledku traumatické civilní události.

Účastníci vyplní demografické a anamnézové dotazníky a provede se strukturovaný psychiatrický rozhovor (M.I.N.I), aby se vyloučila jakákoli aktivní psychiatrická porucha. Pokud není splněno žádné z kritérií vyloučení, provede se několik postupů:

1. Vzorkování vlasů ze zadního víru.
2. Odběr krevního kortizolu a kortizolu ve slinách a alfa-amylázy.
3. Dokumentace pulsu v době přijetí na pohotovost a 6 hodin po události.
4. Vyplnění řady dotazníků: SLE (stresující životní události); BDI (Beck Depression Scale); MADRSS (Montgomery-Asbergova stupnice hodnocení deprese); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (peritraumatic Disociation Experience Questionnaire); SASRQ (Stanford Acute Stress Reaction Questionnaire).

Psychiatrické sledování bude provedeno ve 4 časových bodech ve vztahu k traumatické události: Po 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících. Během každého hodnocení budou provedeny následující postupy:

1. Vzorkování vlasů ze zadního víru.
2. Vyplnění řady dotazníků: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Clinician-Administered PTSD Scale), PSS (PTSD Symptoms Scale).

Relevance potenciálních zjištění studie Navrhovaná studie poskytne nové informace o úloze osy HPA při rozvoji PTSD. Odpovědí na tuto starou, nevyřešenou otázku výzkumníci dosáhnou pochopení neurobiologického mechanismu a mohou být schopni předpovědět vývoj poruchy v časném, subklinickém stádiu. Výsledky studie rovněž přispějí k pochopení a zdůvodnění možnosti léčby steroidy po akutní traumatické události.