Hårkortisolniveau som en forudsigelse for PTSD-udvikling

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) udspringer af en begivenhed, der opfattes som en trussel mod individets fysiske og psykiske integritet. På trods af beviser, der peger på prædisponerende eller beskyttende faktorer, er det ekstremt svært at forudsige, hvem der vil udvikle PTSD efter udsættelse for en traumatisk begivenhed. Det er dog af afgørende betydning at forudsige et sådant klinisk forløb, for at gribe ind på et tidligt tidspunkt og lette forskning, der kan føre til forebyggelse af lidelsen.

Da visse træk ved PTSD meget ligner reaktionen fra det adrenerge system via kamp eller flugt-mekanismen, blev der gjort en betydelig indsats for at forstå rollen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen og det autonome nervesystem (ANS) i udviklingen og vedligeholdelse af denne lidelse.

Forskellige undersøgelser viste modstridende resultater, både i tendensen for niveauet af kortisol og i timingen af ​​den endokrinologiske anomali. Yderligere undersøgelse vurderede effekten af ​​HPA-akseundertrykkelse af dexamethason på angst-relaterede symptomer hos raske frivillige udsat for en stresstest. De deltagere, hvis HPA-akse var hæmmet, viste en signifikant stigning i angstsymptomer sammenlignet med en kontrolgruppe.

Variabilitet og manglende stabilitet er de største ulemper ved nuværende metoder, der kvantificerer systemiske kortisolniveauer via målinger i plasma, urin og spyt. Disse mangler underminerer indsatsen for at forstå HPA-aksens rolle i PTSD. Variabel timing af testene, såvel som stress involveret i psykiatrisk undersøgelse og phlebotomi, er også store forstyrrelser i en sådan indsats. For nylig har introduktionen af ​​en ny test af hårcortisolkoncentration (HCC) muliggjort retrospektiv kvantificering af cortisolniveauer og dermed HPA-aksens aktivitet over en længere periode.

Efterhånden som håret vokser, inkorporeres ubundet kortisol i hårstrået på en måde, der korrelerer med mængden af ​​ubundet plasmakortisol på det pågældende tidspunkt. Da hovedbundshår vokser med en ret konstant hastighed på 1 cm om måneden, især i det bagerste topområde, vil en analyse på 3 cm afspejle det gennemsnitlige niveau af ubundet kortisol gennem de foregående 3 måneder. Adskillige undersøgelser på dyr og mennesker har fastslået testens stabilitet over tid, og dermed bevist, at testen pålideligt afspejler store ændringer i HPA-aksen. Undersøgelser, der evaluerede denne nye test inden for mental sundhed, viste variationer i cortisolniveauer i en række kliniske populationer: øgede hårcortisolniveauer blev påvist i en periode på 6 måneder hos deprimerede patienter sammenlignet med kontroller; samfund, der var udsat for krigens rædsler i Uganda, havde forhøjede kortisolniveauer sammenlignet med ugandiske samfund, der ikke bor i krigszoner; blandt patienter med generaliseret angstlidelse (GAD) var der lavere hårcortisolniveauer sammenlignet med en kontrolpopulation på trods af lignende cortisolspytniveauer.

Ud over fordelen ved en pålidelig måling af ubundne plasmakortisolniveauer over tid, er denne nye test også nem at udføre, nem at opbevare og forårsager minimal besvær for patienten uden egentlige risici.

Brugen af ​​denne nye metode til at teste for cortisolniveau over længere perioder gør os i stand til at studere forløbet af HPA-aksen i forhold til stressfaktorer: baseline-status, de umiddelbare eftervirkninger og de kontinuerlige effekter af den traumatiske begivenhed på aksen. Sådan værdifuld information kan hjælpe i den igangværende debat, om HPA-aksens basisfunktion er en kernedisponerende faktor eller faktisk en sekundær kausalitet af den traumatiske begivenhed.

At opnå en bedre forståelse af det komplekse samspil mellem disse biologiske mekanismer og dannelsen af ​​PTSD kan muliggøre målretning af højrisikopopulationer efter traumatisk eksponering med farmakologiske og psykologiske indgreb.

Undersøg hypotese Hovedhypotese

1. Hår cortisol niveau før traumet vil korrelere med PTSD udvikling.

   Sekundær hypotese

2. Forholdet mellem hårcortisolniveauer før traume og spytkortisolniveau efter den traumatiske hændelse vil korrelere med PTSD-udvikling.
3. Spyt cortisol niveau umiddelbart efter traumer vil korrelere med PTSD udvikling.
4. Hårkortisolniveau en måned efter traume vil korrelere med PTSD-udvikling.
5. Forholdet mellem spyt cortisol niveauer og spyt alfa-amylase niveau (begge taget på ER umiddelbart efter traume) vil korrelere med PTSD udvikling.
6. Patienter med en forskel mellem hårcortisolniveauer 3 måneder før den traumatiske hændelse og niveauer i løbet af de 3 måneder efter det, er mere tilbøjelige til at udvikle PTSD.

Undersøgelsesmetoder Prospektiv observationsundersøgelse, udført på Meir Medical Center, Kfar Saba, Israel og Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Israel.

50 mænd og kvinder, der ankommer til Meir lægecenter Akutafdeling, som følge af en traumatisk civil begivenhed, vil blive rekrutteret.

Deltagerne vil udfylde demografiske og sygehistorie spørgeskemaer, og et struktureret psykiatrisk interview (M.I.N.I) vil blive udført for at udelukke enhver aktiv psykiatrisk lidelse. Hvis ingen af ​​eksklusionskriterierne er opfyldt, vil flere procedurer blive udført:

1. Prøvetagning af hår fra den bageste hvirvel.
2. Prøvetagning af blodkortisol og spytkortisol og alfa-amylase.
3. Dokumentation af puls på tidspunktet for indlæggelse på skadestuen og 6 timer efter hændelsen.
4. Udfyldelse af en række spørgeskemaer: SLE (stressende livsbegivenheder); BDI (Beck Depression Scale); MADRSS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (Peritraumatic Dissociation Experience Questionnaire); SASRQ (Stanford Acute Stress Reaction Questionnaire).

Der vil blive foretaget psykiatrisk opfølgning på 4 tidspunkter, i forhold til den traumatiske hændelse: Efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Under hver vurdering vil følgende procedurer blive udført:

1. Prøvetagning af hår fra den bageste hvirvel.
2. Udfyldelse af en række spørgeskemaer: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Clinician-Administered PTSD Scale), PSS (PTSD Symptoms Scale).

Relevans af potentielle undersøgelsesresultater Den foreslåede undersøgelse vil give ny information om HPA-aksens rolle i udviklingen af ​​PTSD. Ved at besvare dette gamle, uløste spørgsmål vil efterforskerne opnå en forståelse af den neurobiologiske mekanisme og muligvis være i stand til at forudsige udviklingen af ​​lidelsen på et tidligt, subklinisk stadium. Resultaterne af undersøgelsen vil også bidrage til forståelsen og begrundelsen for muligheden for steroidbehandling efter en akut traumatisk hændelse.