Уровень кортизола в волосах как предиктор развития посттравматического стрессового расстройства

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) возникает в результате события, которое воспринимается как угроза физической и психологической неприкосновенности человека. Несмотря на данные, указывающие на предрасполагающие или защитные факторы, чрезвычайно сложно предсказать, у кого разовьется посттравматическое стрессовое расстройство после воздействия травматического события. Однако чрезвычайно важно предсказать такое клиническое течение, чтобы вмешаться на ранней стадии и облегчить исследования, которые могут привести к предотвращению расстройства.

Поскольку некоторые черты посттравматического стрессового расстройства очень напоминают реакцию адренергической системы через механизм борьбы или бегства, были предприняты значительные усилия, чтобы понять роль оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) и вегетативной нервной системы (ВНС) в развитии и поддержание этого расстройства.

Различные исследования продемонстрировали противоречивые данные как в отношении динамики уровня кортизола, так и в отношении сроков эндокринологической аномалии. В дополнительном исследовании оценивалось влияние подавления оси HPA дексаметазоном на симптомы, связанные с тревогой, у здоровых добровольцев, прошедших стресс-тест. У тех участников, чья ось HPA была заторможена, наблюдалось значительное усиление симптомов тревоги по сравнению с контрольной группой.

Изменчивость и отсутствие стабильности являются основными недостатками современных методов количественного определения системного уровня кортизола посредством измерений в плазме, моче и слюне. Эти недостатки подрывают попытки понять роль оси HPA в посттравматическом стрессовом расстройстве. Переменное время тестов, а также стресс, связанный с психиатрическим обследованием и кровопусканием, также являются основными помехами в таких усилиях. Недавно введение нового теста концентрации кортизола в волосах (HCC) позволило ретроспективно определить уровень кортизола и, следовательно, активность оси HPA в течение длительного периода времени.

По мере роста волос несвязанный кортизол включается в стержень волоса таким образом, который коррелирует с количеством несвязанного кортизола в плазме в этот период времени. Поскольку волосы на голове растут с довольно постоянной скоростью 1 см в месяц, особенно в задней области макушки, анализ 3 см будет отражать средний уровень неограниченного кортизола за предыдущие 3 месяца. Несколько исследований на животных и людях установили стабильность теста с течением времени, тем самым доказав, что тест надежно отражает основные изменения оси HPA. Исследования, оценивающие этот новый тест в области психического здоровья, продемонстрировали вариации уровней кортизола в ряде клинических популяций: повышенные уровни кортизола в волосах были продемонстрированы в течение 6-месячного периода у пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой; сообщества, подвергшиеся ужасам войны в Уганде, имели повышенный уровень кортизола по сравнению с угандийскими сообществами, не живущими в зонах боевых действий; среди пациентов с генерализованным тревожным расстройством (ГТР) уровень кортизола в волосах был ниже по сравнению с контрольной популяцией, несмотря на аналогичные уровни кортизола в слюне.

В дополнение к преимуществу надежного измерения уровней несвязанного кортизола в плазме с течением времени, этот новый тест также прост в выполнении, легко хранится и вызывает минимальные неудобства для пациента без реальных рисков.

Использование этого нового метода тестирования уровня кортизола в течение длительных периодов времени позволяет нам изучать ход оси HPA по отношению к стрессорам: исходный статус, немедленные последствия и продолжительное воздействие травматического события на ось. Такая ценная информация может помочь в продолжающихся дискуссиях о том, является ли исходная функция оси HPA основным предрасполагающим фактором или, по сути, вторичной причиной травматического события.

Достижение лучшего понимания сложного взаимодействия между этими биологическими механизмами и формированием посттравматического стрессового расстройства может позволить нацеливать фармакологические и психологические вмешательства на группы высокого риска после травматического воздействия.

Гипотеза исследования Основная гипотеза

1. Уровень кортизола в волосах до травмы коррелирует с развитием посттравматического стрессового расстройства.

   Вторичная гипотеза

2. Соотношение между уровнем кортизола в волосах до травмы и уровнем кортизола в слюне после травматического события будет коррелировать с развитием посттравматического стрессового расстройства.
3. Уровень кортизола в слюне сразу после травмы коррелирует с развитием посттравматического стрессового расстройства.
4. Уровень кортизола в волосах через месяц после травмы коррелирует с развитием посттравматического стрессового расстройства.
5. Соотношение между уровнем кортизола в слюне и уровнем альфа-амилазы в слюне (оба значения взяты в отделении неотложной помощи сразу после травмы) будет коррелировать с развитием посттравматического стрессового расстройства.
6. Пациенты с разницей между уровнями кортизола в волосах за 3 месяца до травматического события и уровнями в течение 3 месяцев после него более склонны к развитию посттравматического стрессового расстройства.

Методы исследования. Проспективное обсервационное исследование, проведенное в Медицинском центре Меир, Кфар-Саба, Израиль, и Центре психического здоровья Шалвата, Ход-ха-Шарон, Израиль.

50 мужчин и женщин, прибывших в отделение неотложной помощи медицинского центра Меир в результате травматического гражданского события, будут набраны.

Участники заполнят демографические и медицинские анкеты, а также будет проведено структурированное психиатрическое интервью (M.I.N.I), чтобы исключить какое-либо активное психическое расстройство. Если ни один из критериев исключения не соответствует, будет выполнено несколько процедур:

1. Отбор проб волос из заднего вихря.
2. Пробы кортизола крови и кортизола слюны и альфа-амилазы.
3. Документирование пульса во время поступления в отделение неотложной помощи и через 6 часов после события.
4. Заполнение ряда анкет: СКВ (стрессовые жизненные события); BDI (шкала депрессии Бека); MADRSS (оценочная шкала депрессии Монтгомери-Асберга); STAI (опросник состояния и тревожности); ВАС-А, ВАС-Д; PDEQ (опросник опыта перитравматической диссоциации); SASRQ (Стэнфордский опросник реакции на острый стресс).

Последующее психиатрическое наблюдение будет проводиться в 4 временных точках, связанных с травмирующим событием: через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Во время каждой оценки будут выполняться следующие процедуры:

1. Отбор проб волос из заднего вихря.
2. Заполнение ряда опросников: BDI, MADRSS, STAI, ВАШ-А, ВАШ-Д, CAPS (шкала клинического ПТСР), PSS (шкала симптомов ПТСР).

Актуальность потенциальных результатов исследования Предлагаемое исследование предоставит новую информацию о роли оси HPA в развитии посттравматического стрессового расстройства. Ответив на этот старый, нерешенный вопрос, исследователи смогут понять нейробиологический механизм и, возможно, смогут предсказать развитие расстройства на ранней, субклинической стадии. Результаты исследования также будут способствовать пониманию и обоснованию возможности лечения стероидами после острого травматического события.