Hårkortisolnivå som en prediktor for PTSD-utvikling

Post-traumatisk stresslidelse (PTSD) stammer fra en hendelse som oppfattes som en trussel mot den fysiske og psykiske integriteten til individet. Til tross for bevis som peker på disponerende eller beskyttende faktorer, er det ekstremt vanskelig å forutsi hvem som vil utvikle PTSD etter eksponering for en traumatisk hendelse. Det er imidlertid av største betydning å forutsi et slikt klinisk forløp, for å kunne gripe inn på et tidlig stadium og legge til rette for forskning som kan føre til forebygging av lidelsen.

Siden visse trekk ved PTSD ligner på responsen til det adrenerge systemet via kamp-eller-flukt-mekanismen, ble det gjort en betydelig innsats for å forstå rollen til hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA)-aksen og det autonome nervesystemet (ANS) i utviklingen. og vedlikehold av denne lidelsen.

Ulike studier viste motstridende funn, både i trenden for nivået av kortisol og i tidspunktet for den endokrinologiske anomalien. Ytterligere studie vurderte effekten av HPA-akseundertrykkelse av deksametason på angstrelaterte symptomer hos friske frivillige som ble utsatt for en stresstest. De deltakerne hvis HPA-akse ble hemmet, viste en signifikant økning i angstsymptomer sammenlignet med en kontrollgruppe.

Variabilitet og mangel på stabilitet er de største ulempene ved dagens metoder for å kvantifisere systemiske kortisolnivåer via målinger i plasma, urin og spytt. Disse manglene undergraver innsatsen for å forstå rollen til HPA-aksen ved PTSD. Variabel timing av testene, så vel som stresset involvert i psykiatrisk undersøkelse og flebotomi, er også store forstyrrelser i en slik innsats. Nylig har introduksjonen av en ny test av hårkortisolkonsentrasjon (HCC) muliggjort retrospektiv kvantifisering av kortisolnivåer, og dermed HPA-akseaktiviteten, over en lengre periode.

Når håret vokser, blir ubundet kortisol inkorporert i hårskaftet på en måte som korrelerer med mengden ubundet plasmakortisol på den tidsperioden. Siden hodehår vokser med en ganske konstant hastighet på 1 cm per måned, spesielt i det bakre toppunktet, vil en analyse på 3 cm reflektere det gjennomsnittlige nivået av ubundet kortisol gjennom de foregående 3 månedene. Flere studier på dyr og mennesker har etablert testens stabilitet over tid, og beviser dermed at testen pålitelig gjenspeiler store endringer i HPA-aksen. Studier som evaluerte denne nye testen innen mental helse viste variasjoner av kortisolnivåer i en rekke kliniske populasjoner: økte hårkortisolnivåer ble påvist i en 6 måneders periode hos deprimerte pasienter sammenlignet med kontroller; samfunn utsatt for krigens redsler i Uganda hadde forhøyede kortisolnivåer sammenlignet med ugandiske samfunn som ikke bodde i krigssoner; blant pasienter med generalisert angstlidelse (GAD) var det lavere hårkortisolnivåer sammenlignet med en kontrollpopulasjon, til tross for lignende kortisolspyttnivåer.

I tillegg til fordelen med en pålitelig måling av ubundne plasmakortisolnivåer over tid, er denne nye testen også enkel å utføre, lett å lagre og forårsaker minimale ulemper for pasienten uten reell risiko.

Bruken av denne nye metoden for å teste for kortisolnivå over lengre perioder gjør oss i stand til å studere forløpet til HPA-aksen i forhold til stressfaktorer: baseline-statusen, det umiddelbare etterspillet og de kontinuerlige effektene av den traumatiske hendelsen på aksen. Slik verdifull informasjon kan hjelpe i den pågående debatten, om HPA-aksens grunnlinjefunksjon er en kjernepredisponerende faktor eller faktisk en sekundær årsakssammenheng til den traumatiske hendelsen.

Å oppnå bedre forståelse av det komplekse samspillet mellom disse biologiske mekanismene og dannelsen av PTSD kan muliggjøre målretting av høyrisikopopulasjoner etter traumatisk eksponering med farmakologiske og psykologiske intervensjoner.

Studer hypotese Hovedhypotese

1. Hårkortisolnivå før traumet vil korrelere med PTSD-utvikling.

   Sekundær hypotese

2. Forholdet mellom hårkortisolnivåer før traume og spyttkortisolnivå etter den traumatiske hendelsen vil korrelere med PTSD-utvikling.
3. Spyttkortisolnivå umiddelbart etter traumer vil korrelere med PTSD-utvikling.
4. Hårkortisolnivå en måned etter traume vil korrelere med PTSD-utvikling.
5. Forholdet mellom spyttkortisolnivåer og spytt alfa-amylasenivå (begge tatt ved ER umiddelbart etter traumer) vil korrelere med PTSD-utvikling.
6. Pasienter med forskjell mellom hårkortisolnivåer 3 måneder før den traumatiske hendelsen og nivåer i løpet av 3 måneder etter den, er mer utsatt for å utvikle PTSD.

Studiemetoder Prospektiv observasjonsstudie, utført ved Meir Medical Center, Kfar Saba, Israel og Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Israel.

50 menn og kvinner som ankommer Meir legesenter Akuttmottak, som følge av en traumatisk sivil hendelse, vil bli rekruttert.

Deltakerne vil fylle ut demografiske og sykehistorie spørreskjemaer, og et strukturert psykiatrisk intervju (M.I.N.I) vil bli utført for å utelukke enhver aktiv psykiatrisk lidelse. Hvis ingen av eksklusjonskriteriene oppfylles, vil flere prosedyrer bli utført:

1. Prøvetaking av hår fra den bakre virvelen.
2. Prøvetaking av blodkortisol og spyttkortisol og alfa-amylase.
3. Dokumentere puls ved innleggelse til akuttmottaket og 6 timer etter hendelsen.
4. Fylle ut en rekke spørreskjemaer: SLE (stressende livshendelser); BDI (Beck Depression Scale); MADRSS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (Peritraumatic Dissociation Experience Questionnaire); SASRQ (Stanford Acute Stress Reaction Questionnaire).

Psykiatrisk oppfølging vil bli utført på 4 tidspunkt, i forhold til den traumatiske hendelsen: Etter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Under hver vurdering vil følgende prosedyrer bli utført:

1. Prøvetaking av hår fra den bakre virvelen.
2. Fylle ut en rekke spørreskjemaer: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Clinician-Administered PTSD Scale), PSS (PTSD Symptoms Scale).

Relevans av potensielle studiefunn Den foreslåtte studien vil gi ny informasjon om rollen til HPA-aksen i utviklingen av PTSD. Ved å svare på dette gamle, uløste spørsmålet vil etterforskerne oppnå en forståelse av den nevrobiologiske mekanismen og kan være i stand til å forutsi utviklingen av lidelsen på et tidlig, subklinisk stadium. Resultatene av studien vil også bidra til forståelsen og begrunnelsen for muligheten for steroidbehandling etter en akutt traumatisk hendelse.