Poziom kortyzolu we włosach jako predyktor rozwoju PTSD

Zespół stresu pourazowego (PTSD) wynika z wydarzenia, które jest postrzegane jako zagrożenie dla integralności fizycznej i psychicznej jednostki. Pomimo dowodów wskazujących na czynniki predysponujące lub ochronne, niezwykle trudno jest przewidzieć, u kogo rozwinie się zespół stresu pourazowego po ekspozycji na traumatyczne wydarzenie. Niezwykle istotne jest jednak przewidzenie takiego przebiegu klinicznego, aby móc odpowiednio wcześnie zainterweniować i ułatwić badania, które mogą prowadzić do profilaktyki choroby.

Ponieważ pewne cechy PTSD bardzo przypominają reakcję układu adrenergicznego poprzez mechanizm walki lub ucieczki, poczyniono znaczne wysiłki w celu zrozumienia roli osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i autonomicznego układu nerwowego (ANS) w rozwoju i utrzymanie tego zaburzenia.

Różne badania wykazały sprzeczne wyniki, zarówno w zakresie trendu poziomu kortyzolu, jak i czasu wystąpienia anomalii endokrynologicznej. Dodatkowe badanie oceniało wpływ supresji osi HPA przez deksametazon na objawy lękowe u zdrowych ochotników poddanych testowi wysiłkowemu. Uczestnicy, u których oś HPA była zahamowana, wykazywali znaczny wzrost objawów lękowych w porównaniu z grupą kontrolną.

Zmienność i brak stabilności to główne wady obecnych metod ilościowego określania ogólnoustrojowych poziomów kortyzolu za pomocą pomiarów w osoczu, moczu i ślinie. Te niedociągnięcia podważają wysiłki mające na celu zrozumienie roli osi HPA w PTSD. Zmienne terminy testów, a także stres związany z badaniem psychiatrycznym i pobieraniem krwi są również głównymi przeszkodami w takim wysiłku. Wprowadzenie niedawno nowego testu stężenia kortyzolu we włosach (HCC) umożliwiło retrospektywną ocenę ilościową poziomu kortyzolu, a tym samym aktywności osi HPA w dłuższym okresie czasu.

W miarę wzrostu włosa niezwiązany kortyzol jest włączany do trzonu włosa w sposób korelujący z ilością niezwiązanego kortyzolu w osoczu w tym okresie. Ponieważ włosy na głowie rosną w dość stałym tempie 1 cm na miesiąc, szczególnie w okolicy wierzchołka tylnego, analiza 3 cm odzwierciedla średni poziom nieograniczonego kortyzolu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. W kilku badaniach na zwierzętach i ludziach ustalono stabilność testu w czasie, dowodząc tym samym, że test wiarygodnie odzwierciedla główne zmiany w osi HPA. Badania oceniające ten nowy test w dziedzinie zdrowia psychicznego wykazały wahania poziomu kortyzolu w wielu populacjach klinicznych: wykazano podwyższony poziom kortyzolu we włosach przez okres 6 miesięcy u pacjentów z depresją w porównaniu z grupą kontrolną; społeczności narażone na okropności wojny w Ugandzie miały podwyższony poziom kortyzolu w porównaniu ze społecznościami ugandyjskimi nie mieszkającymi w strefach działań wojennych; wśród pacjentów z zespołem lęku uogólnionego (GAD) poziom kortyzolu we włosach był niższy w porównaniu z populacją kontrolną, pomimo podobnego poziomu kortyzolu w ślinie.

Oprócz zalet polegających na wiarygodnym pomiarze poziomu niezwiązanego kortyzolu w osoczu w czasie, ten nowy test jest również łatwy do wykonania, łatwy do przechowywania i powoduje minimalną niedogodność dla pacjenta bez faktycznego ryzyka.

Zastosowanie tej nowatorskiej metody badania poziomu kortyzolu w dłuższych okresach czasu pozwala na badanie przebiegu osi HPA w odniesieniu do czynników stresogennych: stanu wyjściowego, bezpośredniego następstwa oraz ciągłego wpływu wydarzenia traumatycznego na oś. Takie cenne informacje mogą pomóc w toczącej się debacie, czy wyjściowa funkcja osi HPA jest głównym czynnikiem predysponującym, czy w rzeczywistości wtórną przyczynowością zdarzenia traumatycznego.

Osiągnięcie lepszego zrozumienia złożonej interakcji między tymi mechanizmami biologicznymi a powstawaniem PTSD może umożliwić ukierunkowanie interwencji farmakologicznych i psychologicznych na populację wysokiego ryzyka po traumatycznej ekspozycji.

Hipoteza badania Główna hipoteza

1. Poziom kortyzolu we włosach przed urazem będzie korelował z rozwojem PTSD.

   Hipoteza wtórna

2. Stosunek poziomu kortyzolu we włosach przed urazem do poziomu kortyzolu w ślinie po traumatycznym zdarzeniu będzie skorelowany z rozwojem PTSD.
3. Poziom kortyzolu w ślinie bezpośrednio po urazie koreluje z rozwojem PTSD.
4. Poziom kortyzolu we włosach miesiąc po urazie będzie skorelowany z rozwojem PTSD.
5. Stosunek poziomu kortyzolu w ślinie do poziomu alfa-amylazy w ślinie (oba pobrane na ostrym dyżurze bezpośrednio po urazie) będzie skorelowany z rozwojem PTSD.
6. Pacjenci z różnicą między poziomem kortyzolu we włosach 3 miesiące przed zdarzeniem traumatycznym a poziomem w ciągu 3 miesięcy po nim są bardziej podatni na rozwój PTSD.

Metody badania Prospektywne badanie obserwacyjne przeprowadzone w Meir Medical Center, Kfar Saba, Izrael i Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Izrael.

Zrekrutowanych zostanie 50 kobiet i mężczyzn przybywających do oddziału ratunkowego centrum medycznego Meir w wyniku traumatycznego zdarzenia cywilnego.

Uczestnicy wypełnią kwestionariusze demograficzne i historii medycznej, a także zostanie przeprowadzony ustrukturyzowany wywiad psychiatryczny (M.I.N.I) w celu wykluczenia wszelkich aktywnych zaburzeń psychicznych. Jeśli żadne z kryteriów wykluczenia nie zostanie spełnione, zostanie wykonanych kilka procedur:

1. Pobieranie włosów z tylnego wiru.
2. Pobieranie kortyzolu we krwi i kortyzolu w ślinie oraz alfa-amylazy.
3. Dokumentowanie tętna w chwili przyjęcia na SOR i 6 godzin po zdarzeniu.
4. Wypełnienie szeregu kwestionariuszy: SLE (stresujące wydarzenia życiowe); BDI (skala depresji Becka); MADRSS (skala oceny depresji Montgomery-Asberg); STAI (inwentarz stanu i cechy lęku); VAS-A, VAS-D; PDEQ (Kwestionariusz Doświadczenia Dysocjacji Okołotraumatycznej); SASRQ (Kwestionariusz ostrej reakcji na stres Stanforda).

Obserwacja psychiatryczna zostanie przeprowadzona w 4 punktach czasowych, w odniesieniu do zdarzenia traumatycznego: po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach. Podczas każdej oceny zostaną przeprowadzone następujące procedury:

1. Pobieranie włosów z tylnego wiru.
2. Wypełnienie szeregu kwestionariuszy: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (skala PTSD administrowana przez lekarza), PSS (skala objawów PTSD).

Znaczenie potencjalnych wyników badań Proponowane badanie dostarczy nowych informacji na temat roli osi HPA w rozwoju PTSD. Odpowiadając na to stare, nierozwiązane pytanie, badacze osiągną zrozumienie mechanizmu neurobiologicznego i być może będą w stanie przewidzieć rozwój zaburzenia na wczesnym, subklinicznym etapie. Wyniki badania przyczynią się również do zrozumienia i uzasadnienia możliwości leczenia sterydami po ostrym zdarzeniu traumatycznym.