- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01804426
Haarcortisolniveau als voorspeller van PTSS-ontwikkeling
Posttraumatische stressstoornis, PTSS, is een van de meest voorkomende psychiatrische stoornissen.
Aangezien er steeds meer slachtoffers vallen van ongevallen met motorvoertuigen, criminele handelingen of terrorisme op de Eerste Hulp, is het bijna onmogelijk om te concluderen wie zijn psychiatrische trauma zal overwinnen en in staat zal zijn om terug te keren naar zijn normale levensloop en wie uit zijn veelbelovende leven zal worden gegooid. traject.
De huidige pogingen om degenen te identificeren die het grootste risico lopen, zijn nog steeds onbevredigend, wat een therapeutisch dilemma inhoudt, aangezien de interventies die worden gebruikt om het optreden van PTSS bij een patiënt met een hoog risico te verbeteren en te voorkomen, contraproductief kunnen zijn en zelfs de opkomst kunnen versnellen van PTSS bij patiënten met een lager risico.
Aangezien PTSS nauw verwant is aan de "Vecht, Vlucht of Bevries"-reactie, heeft het veel te maken met het autonome zenuwstelsel en het belangrijkste stresshormoon, cortisol. Ondanks vele onderzoeken die de betrokkenheid van die factoren bij de ontwikkeling van PTSS aantonen, hebben verschillende pogingen om de richting van het verband tussen PTSS en cortisolafwijkingen te profileren tegenstrijdige resultaten opgeleverd.
De introductie van een nieuwe methode om de uitscheiding van cortisol te beoordelen met behulp van residuen in de menselijke haarschacht, heeft een ongekende evaluatie van de activiteit ervan gedurende een langere periode mogelijk gemaakt.
Met behulp van deze nieuwe methode van cortisolbeoordeling, streven de onderzoekers ernaar biomarkers te identificeren die kunnen helpen bij de voorspelling van de ontwikkeling van PTSS voordat de symptomen optreden, en die het begrip van het betrokken fysiologische mechanisme en de etiologie van deze aandoening zullen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) komt voort uit een gebeurtenis die wordt gezien als een bedreiging voor de fysieke en psychologische integriteit van het individu. Ondanks bewijs dat wijst op predisponerende of beschermende factoren, is het uiterst moeilijk te voorspellen wie PTSS zal ontwikkelen na blootstelling aan een traumatische gebeurtenis. Het is echter van het grootste belang om een dergelijk klinisch beloop te voorspellen, om in een vroeg stadium te kunnen ingrijpen en onderzoek te vergemakkelijken dat kan leiden tot preventie van de aandoening.
Aangezien bepaalde kenmerken van PTSS sterk lijken op de reactie van het adrenerge systeem via het vecht- of vluchtmechanisme, is er veel moeite gedaan om de rol van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as en het autonome zenuwstelsel (ANS) bij de ontwikkeling te begrijpen. en instandhouding van deze aandoening.
Verschillende studies lieten tegenstrijdige bevindingen zien, zowel in de trend van de cortisolspiegel als in de timing van de endocrinologische anomalie. Aanvullend onderzoek beoordeelde het effect van HPA-asonderdrukking door dexamethason op angstgerelateerde symptomen bij gezonde vrijwilligers die aan een stresstest werden onderworpen. De deelnemers van wie de HPA-as werd geremd, vertoonden een significante toename van angstsymptomen, vergeleken met een controlegroep.
Variabiliteit en gebrek aan stabiliteit zijn de belangrijkste nadelen van de huidige methoden die de systemische cortisolspiegels kwantificeren via metingen in plasma, urine en speeksel. Deze tekortkomingen ondermijnen de inspanning om de rol van de HPA-as bij PTSS te begrijpen. Variabele timing van de tests, evenals de stress die gepaard gaat met psychiatrisch onderzoek en aderlaten, zijn ook belangrijke verstorende factoren bij een dergelijke inspanning. Onlangs heeft de introductie van een nieuwe test van haarcortisolconcentratie (HCC) retrospectieve kwantificering van cortisolspiegels mogelijk gemaakt, en dus de activiteit van de HPA-as, gedurende een langere periode.
Naarmate het haar groeit, wordt onbegrensd cortisol in de haarschacht opgenomen op een manier die correleert met de hoeveelheid onbegrensd plasmacortisol in die periode. Aangezien hoofdhaar met een vrij constante snelheid van 1 cm per maand groeit, vooral in het achterste vertexgebied, zou een analyse van 3 cm het gemiddelde niveau van onbegrensd cortisol gedurende de voorgaande 3 maanden weerspiegelen. Verschillende onderzoeken bij dieren en mensen hebben de stabiliteit van de test in de loop van de tijd aangetoond, wat bewijst dat de test op betrouwbare wijze grote veranderingen in de HPA-as weergeeft. Studies die deze nieuwe test op het gebied van geestelijke gezondheid evalueerden, toonden variaties van cortisolspiegels aan in een aantal klinische populaties: verhoogde cortisolspiegels in het haar werden gedurende een periode van 6 maanden aangetoond bij depressieve patiënten in vergelijking met controles; gemeenschappen die waren blootgesteld aan de verschrikkingen van de oorlog in Oeganda hadden verhoogde cortisolspiegels in vergelijking met Oegandese gemeenschappen die niet in oorlogsgebieden woonden; bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis (GAS) waren er lagere cortisolspiegels in het haar in vergelijking met een controlepopulatie, ondanks vergelijkbare cortisol-speekselspiegels.
Naast het voordeel van een betrouwbare meting van ongebonden cortisolspiegels in het plasma in de loop van de tijd, is deze nieuwe test ook eenvoudig uit te voeren, gemakkelijk op te slaan en veroorzaakt het minimale ongemak voor de patiënt zonder werkelijke risico's.
Het gebruik van deze nieuwe testmethode voor het cortisolgehalte gedurende langere tijdsperioden stelt ons in staat om het verloop van de HPA-as te bestuderen in relatie tot stressoren: de basislijnstatus, de onmiddellijke nasleep en de voortdurende effecten van de traumatische gebeurtenis op de as. Dergelijke waardevolle informatie kan helpen bij het lopende debat over de vraag of de basislijnfunctie van de HPA-as een belangrijke predisponerende factor is of in feite een secundaire oorzaak van de traumatische gebeurtenis.
Door een beter begrip te krijgen van de complexe wisselwerking tussen die biologische mechanismen en de vorming van PTSS, kan het mogelijk worden om de hoogrisicopopulatie na traumatische blootstelling te targeten met farmacologische en psychologische interventies.
Onderzoekshypothese Hoofdhypothese
Het cortisolniveau van het haar voorafgaand aan het trauma zal correleren met de ontwikkeling van PTSS.
Secundaire hypothese
- De verhouding tussen de cortisolspiegel in het haar voorafgaand aan het trauma en de cortisolspiegel in het speeksel na de traumatische gebeurtenis zal correleren met de ontwikkeling van PTSS.
- Het cortisolgehalte in het speeksel onmiddellijk na een trauma correleert met de ontwikkeling van PTSS.
- Het cortisolgehalte in het haar een maand na het trauma correleert met de ontwikkeling van PTSS.
- De verhouding tussen het speekselcortisolgehalte en het speeksel-alfa-amylasegehalte (beide genomen op de SEH onmiddellijk na het trauma) zal correleren met de ontwikkeling van PTSS.
- Patiënten met een verschil tussen de haarcortisolspiegels 3 maanden voorafgaand aan de traumatische gebeurtenis en de niveaus gedurende de 3 maanden erna, hebben meer kans op het ontwikkelen van PTSS.
Studiemethoden Prospectieve observationele studie, uitgevoerd in Meir Medical Center, Kfar Saba, Israël en Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Israël.
50 mannen en vrouwen die aankomen op de afdeling spoedeisende hulp van Meir, als gevolg van een traumatische civiele gebeurtenis, zullen worden aangeworven.
Deelnemers vullen vragenlijsten over demografische en medische geschiedenis in en een gestructureerd psychiatrisch interview (M.I.N.I) zal worden uitgevoerd om elke actieve psychiatrische stoornis uit te sluiten. Als aan geen van de uitsluitingscriteria wordt voldaan, worden verschillende procedures uitgevoerd:
- Bemonstering van haar uit de achterste vortex.
- Bemonstering bloed cortisol en speeksel cortisol en alfa-amylase.
- Puls vastleggen op het moment van opname op de SEH en 6 uur na de gebeurtenis.
- Invullen van een aantal vragenlijsten: SLE (stressful life events); BDI (Beck-depressieschaal); MADRSS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (Vragenlijst Peritraumatische Dissociatie Ervaring); SASRQ (Stanford Acute Stress Reactie Vragenlijst).
Psychiatrische follow-up vindt plaats op 4 tijdstippen, afhankelijk van de traumatische gebeurtenis: na 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden. Tijdens elke beoordeling worden de volgende procedures uitgevoerd:
- Bemonstering van haar uit de achterste vortex.
- Invullen van een aantal vragenlijsten: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Clinician-Administered PTSD Scale), PSS (PTSD Symptomen Schaal).
Relevantie van mogelijke onderzoeksbevindingen De voorgestelde studie zal nieuwe informatie opleveren over de rol van de HPA-as bij de ontwikkeling van PTSS. Door deze oude, onopgeloste vraag te beantwoorden, krijgen de onderzoekers inzicht in het neurobiologische mechanisme en kunnen ze mogelijk de ontwikkeling van de aandoening in een vroeg, subklinisch stadium voorspellen. De resultaten van de studie zullen ook bijdragen aan het begrip en de grondgedachte van de mogelijkheid van behandeling met steroïden na een acute traumatische gebeurtenis.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kfar Saba, Israël
- Meir Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-50
- Een traumatische gebeurtenis meegemaakt passend bij criterium A1 (stressor), A2 (Reactie) en ten minste 1 van het B-criterium in de ASS-criteria in de DSM-IV-TR
- Binnen enkele uren na de traumatische gebeurtenis naar de SEH gebracht.
- Een geïnformeerde toestemming ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Bekende psychiatrische stoornis of huidige psychiatrische medicatie
- Complex letsel of behoefte aan een complexe medische behandeling, zoals een operatie, erytrocytenpakket of een verlenging van 36 uur.
- Desoriëntatie, verwardheid, hoofdletsel inclusief intracraniale bloeding, LOC of een ernstig neurologisch defect.
- Bekende stoornis van de HPA-as of gebruik van steroïde medicijnen in de afgelopen 3 jaar.
- bekende neurologische aandoening of eerdere hersenoperatie.
- Ernstige medische aandoeningen of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de HPA- of ANS-as beïnvloeden.
- Kaalheid of haar korter dan 1 cm.
- Kleurstoffen gebruiken.
- Zwangerschap.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Trauma Blootgestelde deelnemers
Mannen en vrouwen van 18-50 jaar die naar de SEH zijn gebracht nadat ze betrokken waren bij of getuige waren van een levensbedreigende gebeurtenis (of een gebeurtenis die als zodanig werd ervaren).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in PTSS-symptomen
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na werving
|
Verandering en ontwikkeling van PTSS-symptomen vanaf baseline met behulp van gevalideerd geconstrueerd psychiatrisch interview (CAPS) en zelf-beheerde vragenlijst (PSS)
|
3, 6 en 12 maanden na werving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ASS ontwikkeling
Tijdsspanne: 1 maand
|
Beoordeling van de ontwikkeling van acute stressstoornis, met behulp van de Stanford Acute Stress Reaction Questionnaire.
|
1 maand
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in haarcortisolniveaus
Tijdsspanne: 1, 3, 6 en 12 maanden na werving
|
Verandering in haarcortisolspiegels ten opzichte van baseline op elk van de beoordelingspunten (1, 3, 6 en 12 maanden).
|
1, 3, 6 en 12 maanden na werving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Lishner, MD, Prof, Meir Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MMC-12-221
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .