Livello di cortisolo nei capelli come predittore dello sviluppo di PTSD

Il Disturbo Post-Traumatico da Stress (PTSD) nasce da un evento che viene percepito come una minaccia per l'integrità fisica e psicologica dell'individuo. Nonostante le prove indichino fattori predisponenti o protettivi, è estremamente difficile prevedere chi svilupperà PTSD dopo l'esposizione a un evento traumatico. Tuttavia, è di fondamentale importanza prevedere tale decorso clinico, al fine di intervenire in una fase precoce e facilitare la ricerca che possa portare alla prevenzione del disturbo.

Poiché alcune caratteristiche del disturbo da stress post-traumatico assomigliano molto alla risposta del sistema adrenergico attraverso il meccanismo di lotta o fuga, è stato compiuto uno sforzo sostanziale per comprendere il ruolo dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e del sistema nervoso autonomo (ANS) nello sviluppo e il mantenimento di questo disturbo.

Vari studi hanno mostrato risultati contrastanti, sia nell'andamento del livello di cortisolo che nella tempistica dell'anomalia endocrinologica. Ulteriori studi hanno valutato l'effetto della soppressione dell'asse HPA da parte del desametasone sui sintomi correlati all'ansia in volontari sani sottoposti a stress test. Quei partecipanti il ​​cui asse HPA era inibito, presentavano un aumento significativo dei sintomi di ansia, rispetto a un gruppo di controllo.

La variabilità e la mancanza di stabilità sono i principali svantaggi degli attuali metodi che quantificano i livelli sistemici di cortisolo attraverso misurazioni nel plasma, nelle urine e nella saliva. Queste carenze minano lo sforzo di comprendere il ruolo dell'asse HPA nel disturbo da stress post-traumatico. I tempi variabili dei test, così come lo stress coinvolto nell'esame psichiatrico e nella flebotomia, sono anche i principali fattori di confusione in tale sforzo. Recentemente, l'introduzione di un nuovo test della concentrazione di cortisolo nei capelli (HCC) ha consentito la quantificazione retrospettiva dei livelli di cortisolo, e quindi dell'attività dell'asse HPA, per un periodo di tempo prolungato.

Man mano che i capelli crescono, il cortisolo illimitato viene incorporato nel fusto del capello in modo correlato alla quantità di cortisolo plasmatico illimitato in quel periodo di tempo. Poiché i capelli del cuoio capelluto crescono a un tasso abbastanza costante di 1 cm al mese, specialmente nell'area del vertice posteriore, l'analisi di 3 cm rifletterebbe il livello medio di cortisolo illimitato durante i 3 mesi precedenti. Diversi studi sugli animali e sull'uomo hanno stabilito la stabilità del test nel tempo, dimostrando così che il test riflette in modo affidabile i principali cambiamenti nell'asse HPA. Gli studi che hanno valutato questo nuovo test nel campo della salute mentale hanno dimostrato variazioni dei livelli di cortisolo in un certo numero di popolazioni cliniche: livelli di cortisolo nei capelli aumentati sono stati dimostrati per un periodo di 6 mesi nei pazienti depressi rispetto ai controlli; le comunità esposte agli orrori della guerra in Uganda avevano livelli di cortisolo elevati rispetto alle comunità ugandesi che non vivevano in zone di guerra; tra i pazienti con disturbo d'ansia generalizzato (GAD), c'erano livelli di cortisolo nei capelli più bassi rispetto a una popolazione di controllo, nonostante livelli salivari di cortisolo simili.

Oltre al vantaggio di una misurazione affidabile dei livelli di cortisolo plasmatico non legato nel tempo, questo nuovo test è anche facile da eseguire, facile da conservare e causa minimi disagi al paziente senza rischi reali.

L'uso di questo nuovo metodo di test per il livello di cortisolo per lunghi periodi di tempo ci consente di studiare il corso dell'asse HPA in relazione ai fattori di stress: lo stato di base, le conseguenze immediate e gli effetti continui dell'evento traumatico sull'asse. Tali preziose informazioni possono aiutare nel dibattito in corso, se la funzione di base dell'asse HPA sia un fattore predisponente fondamentale o, di fatto, una causalità secondaria dell'evento traumatico.

Raggiungere una migliore comprensione della complessa interazione tra questi meccanismi biologici e la formazione di PTSD potrebbe consentire il targeting della popolazione ad alto rischio dopo l'esposizione traumatica con interventi farmacologici e psicologici.

Ipotesi di studio Ipotesi principale

1. Il livello di cortisolo nei capelli prima del trauma sarà correlato allo sviluppo di PTSD.

   Ipotesi secondaria

2. Il rapporto tra i livelli di cortisolo nei capelli prima del trauma e il livello di cortisolo nella saliva dopo l'evento traumatico sarà correlato allo sviluppo di PTSD.
3. Il livello di cortisolo nella saliva immediatamente dopo il trauma sarà correlato allo sviluppo di PTSD.
4. Il livello di cortisolo nei capelli un mese dopo il trauma sarà correlato allo sviluppo di PTSD.
5. Il rapporto tra i livelli di cortisolo nella saliva e il livello di alfa-amilasi nella saliva (entrambi rilevati al pronto soccorso immediatamente dopo il trauma) sarà correlato allo sviluppo di PTSD.
6. I pazienti con una differenza tra i livelli di cortisolo nei capelli 3 mesi prima dell'evento traumatico e i livelli durante i 3 mesi successivi, sono più inclini a sviluppare PTSD.

Metodi di studio Studio osservazionale prospettico, condotto presso il Meir Medical Center, Kfar Saba, Israele e Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Israele.

Verranno reclutati 50 uomini e donne che arriveranno al Pronto Soccorso del centro medico Meir, a seguito di un evento civile traumatico.

I partecipanti compileranno questionari demografici e anamnestici e verrà eseguito un colloquio psichiatrico strutturato (M.I.N.I) per escludere qualsiasi disturbo psichiatrico attivo. Se nessuno dei criteri di esclusione è soddisfatto, verranno eseguite diverse procedure:

1. Campionamento dei capelli dal vortice posteriore.
2. Campionamento di cortisolo ematico e cortisolo salivare e alfa-amilasi.
3. Documentare il polso al momento del ricovero in Pronto Soccorso e 6 ore dopo l'evento.
4. Compilazione di una serie di questionari: SLE (eventi di vita stressanti); BDI (scala della depressione di Beck); MADRSS (scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (Questionario sull'esperienza di dissociazione peritraumatica); SASRQ (questionario sulla reazione allo stress acuto di Stanford).

Il follow-up psichiatrico verrà eseguito in 4 punti temporali, in relazione all'evento traumatico: dopo 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Durante ogni valutazione, verranno eseguite le seguenti procedure:

1. Campionamento dei capelli dal vortice posteriore.
2. Compilazione di una serie di questionari: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (scala PTSD amministrata dal medico), PSS (scala sintomi PTSD).

Rilevanza dei potenziali risultati dello studio Lo studio proposto fornirà nuove informazioni sul ruolo dell'asse HPA nello sviluppo del disturbo da stress post-traumatico. Rispondendo a questa vecchia domanda irrisolta, i ricercatori raggiungeranno una comprensione del meccanismo neurobiologico e potrebbero essere in grado di prevedere lo sviluppo del disturbo in una fase precoce e subclinica. I risultati dello studio contribuiranno anche alla comprensione e al razionale della possibilità di trattamento con steroidi a seguito di un evento traumatico acuto.