- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01804426
Hiusten kortisolitaso PTSD:n kehityksen ennustajana
Posttraumaattinen stressihäiriö, PTSD, on yksi yleisimmistä psykiatrisista häiriöistä.
Moottoriajoneuvo-onnettomuuksien, rikosten tai terrorismin uhrien saapuessa päivystykseen on lähes mahdotonta päätellä, kuka selviää hänen psykiatrisesta traumastaan ja palaa normaaliin elämäntapaansa ja kuka heitetään pois lupaavasta elämästään lentorata.
Nykyiset yritykset tunnistaa suurimmassa riskiryhmässä olevat ovat edelleen epätyydyttäviä, mikä muodostaa terapeuttisen dilemman, koska PTSD:n parantamiseen ja estämiseen käytetyt toimenpiteet suuren riskin potilaalla voivat olla haitallisia ja jopa nopeuttaa sen ilmaantumista. PTSD:stä pienemmän riskin potilailla.
Koska PTSD liittyy läheisesti "Fight, Flight or Freeze" -reaktioon, sillä on paljon tekemistä autonomisen hermoston ja tärkeimmän stressihormonin, kortisolin, kanssa. Huolimatta monista tutkimuksista, jotka osoittavat näiden tekijöiden osallistumisen PTSD:n kehittymiseen, useat yritykset profiloida PTSD:n ja kortisolihäiriöiden välisen yhteyden suuntaa ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia.
Uuden menetelmän käyttöönotto kortisolin erittymisen arvioimiseksi käyttämällä jäämiä ihmisen hiusvarressa on mahdollistanut ennennäkemättömän arvioinnin sen aktiivisuudesta pitkällä aikavälillä.
Käyttämällä tätä uutta kortisolin arviointimenetelmää tutkijat pyrkivät tunnistamaan biomarkkereita, jotka voivat auttaa ennustamaan PTSD-kehitystä ennen oireiden ilmaantumista ja parantamaan ymmärrystä tämän häiriön fysiologisesta mekanismista ja etiologiasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) johtuu tapahtumasta, joka koetaan uhkaksi yksilön fyysiselle ja psyykkiselle koskemattomuudelle. Huolimatta todisteista, jotka viittaavat altistaviin tai suojaaviin tekijöihin, on erittäin vaikea ennustaa, kenelle PTSD kehittyy traumaattiselle tapahtumalle altistumisen jälkeen. On kuitenkin äärimmäisen tärkeää ennustaa tällainen kliininen kulku, jotta voidaan puuttua varhaisessa vaiheessa ja helpottaa tutkimusta, joka voi johtaa häiriön ehkäisyyn.
Koska tietyt PTSD:n piirteet muistuttavat läheisesti adrenergisen järjestelmän vastetta taistele tai pakene -mekanismin kautta, on pyritty ymmärtämään hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin ja autonomisen hermoston (ANS) roolia kehityksessä. ja tämän häiriön ylläpito.
Useat tutkimukset osoittivat ristiriitaisia tuloksia sekä kortisolitason suuntauksesta että endokrinologisen poikkeavuuden ajoituksesta. Lisätutkimuksessa arvioitiin deksametasonin aiheuttaman HPA-akselin suppression vaikutusta ahdistuneisuuteen liittyviin oireisiin terveillä vapaaehtoisilla, joille tehtiin stressitesti. Niillä osallistujilla, joiden HPA-akseli oli estynyt, esiintyi merkittävää ahdistuneisuusoireiden lisääntymistä kontrolliryhmään verrattuna.
Vaihtelevuus ja stabiilisuuden puute ovat nykyisten systeemisten kortisolitasojen kvantifiointimenetelmien tärkeimmät haitat plasman, virtsan ja syljen mittausten avulla. Nämä puutteet heikentävät pyrkimystä ymmärtää HPA-akselin rooli PTSD:ssä. Testien vaihteleva ajoitus sekä psykiatriseen tutkimukseen ja flebotomiaan liittyvä stressi ovat myös suuria hämmentäviä tällaisessa hankkeessa. Äskettäin otettiin käyttöön uusi hiuskortisolipitoisuuden (HCC) testi, joka on mahdollistanut kortisolitasojen ja siten HPA-akselin aktiivisuuden retrospektiivisen kvantifioinnin pitkän ajan kuluessa.
Hiusten kasvaessa sitoutumatonta kortisolia liitetään hiusvarteen tavalla, joka korreloi sitoutumattoman plasman kortisolin määrän kanssa sillä ajanjaksolla. Koska päänahan hiukset kasvavat melko tasaisesti 1 cm kuukaudessa, erityisesti takaverkon alueella, 3 cm:n analyysi heijastaisi rajoittamattoman kortisolin keskimääräistä tasoa viimeisten 3 kuukauden ajalta. Useat eläimillä ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet testin stabiilisuuden ajan mittaan, mikä osoittaa, että testi heijastaa luotettavasti suuria muutoksia HPA-akselissa. Tutkimukset, joissa arvioitiin tätä uutta testiä mielenterveyden alalla, osoittivat vaihtelua kortisolitasoissa useissa kliinisissä populaatioissa: kohonneita hiusten kortisolitasoja havaittiin kuuden kuukauden ajan masentuneilla potilailla verrattuna kontrolleihin; Ugandan sodan kauhuille altistuneilla yhteisöillä oli kohonnut kortisolitaso verrattuna Ugandan yhteisöihin, jotka eivät eläneet sota-alueilla; potilailla, joilla oli yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), hiusten kortisolitasot olivat alhaisemmat verrattuna vertailuryhmään, vaikka kortisolin sylkipitoisuus oli sama.
Sitoutumattoman plasman kortisolitasojen luotettavan mittaamisen edun lisäksi tämä uusi testi on myös helppo suorittaa, helppo säilyttää ja aiheuttaa potilaalle minimaalista haittaa ilman todellisia riskejä.
Tämän uudenlaisen menetelmän käyttö kortisolitason mittaamiseen pitkiä aikoja antaa meille mahdollisuuden tutkia HPA-akselin kulkua suhteessa stressitekijöihin: perustilannetta, välitöntä jälkivaikutusta ja traumaattisen tapahtuman jatkuvia vaikutuksia akseliin. Tällainen arvokas tieto voi auttaa jatkuvassa keskustelussa siitä, onko HPA-akselin perusfunktio keskeinen altistava tekijä vai itse asiassa traumaattisen tapahtuman toissijainen syy-yhteys.
Paremman ymmärryksen saavuttaminen näiden biologisten mekanismien ja PTSD:n muodostumisen välisestä monimutkaisesta vuorovaikutuksesta saattaa mahdollistaa suuren riskin väestön kohdistamisen traumaattisen altistuksen jälkeen farmakologisilla ja psykologisilla toimenpiteillä.
Tutkimushypoteesi Päähypoteesi
Hiusten kortisolitaso ennen traumaa korreloi PTSD:n kehittymisen kanssa.
Toissijainen hypoteesi
- Hiusten kortisolitasojen suhde ennen traumaa ja syljen kortisolitaso traumaattisen tapahtuman jälkeen korreloi PTSD:n kehittymisen kanssa.
- Syljen kortisolitaso välittömästi trauman jälkeen korreloi PTSD:n kehittymisen kanssa.
- Hiusten kortisolitaso kuukauden kuluttua traumasta korreloi PTSD:n kehityksen kanssa.
- Syljen kortisolitasojen suhde syljen alfa-amylaasitasoon (molemmat otettu ensiapuun välittömästi trauman jälkeen) korreloi PTSD:n kehittymisen kanssa.
- Potilaat, joilla on ero hiusten kortisolitasojen välillä 3 kuukautta ennen traumaattista tapahtumaa ja 3 kuukauden aikana sen jälkeen, ovat alttiimpia PTSD:lle.
Tutkimusmenetelmät Prospektiivinen havaintotutkimus, suoritettu Meir Medical Centerissä, Kfar Sabassa, Israelissa ja Shalvata Mental Health Centerissä, Hod Hasharonissa, Israelissa.
Rekrytoidaan 50 miestä ja naista, jotka saapuvat Meirin terveyskeskukseen traumaattisen siviilitapahtuman seurauksena.
Osallistujat täyttävät demografiset ja sairaushistorialliset kyselylomakkeet, ja strukturoitu psykiatrinen haastattelu (M.I.N.I) suoritetaan aktiivisen psykiatrisen häiriön sulkemiseksi pois. Jos mikään poissulkemiskriteereistä ei täyty, suoritetaan useita toimenpiteitä:
- Näytteenotto hiuksista takapyörteestä.
- Veren kortisolin ja syljen kortisolin ja alfa-amylaasinäytteenotto.
- Pulssin dokumentointi päivystykseen saapumisen yhteydessä ja 6 tuntia tapahtuman jälkeen.
- Useiden kyselylomakkeiden täyttäminen: SLE (stressielämän tapahtumat); BDI (Beck Depression Scale); MADRSS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (peritraumatic Dissociation Experience Questionnaire); SASRQ (Stanford Acute Stress Reaction Questionnaire).
Psykiatrinen seuranta suoritetaan 4 ajankohdassa traumaattiseen tapahtumaan liittyen: 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. Jokaisen arvioinnin aikana suoritetaan seuraavat toimenpiteet:
- Näytteenotto hiuksista takapyörteestä.
- Useiden kyselylomakkeiden täyttäminen: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Clinician-Administered PTSD Scale), PSS (PTSD Symptoms Scale).
Mahdollisten tutkimustulosten merkitys Ehdotettu tutkimus tarjoaa uutta tietoa HPA-akselin roolista PTSD:n kehityksessä. Vastaamalla tähän vanhaan, ratkaisemattomaan kysymykseen tutkijat ymmärtävät neurobiologisen mekanismin ja voivat ennustaa häiriön kehittymisen varhaisessa, subkliinisessä vaiheessa. Tutkimuksen tulokset auttavat myös ymmärtämään ja perustelemaan steroidihoidon mahdollisuutta akuutin traumaattisen tapahtuman jälkeen.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kfar Saba, Israel
- Meir Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50
- Hän on kokenut traumaattisen tapahtuman, joka sopii kriteereihin A1 (stressori), A2 (reaktio) ja vähintään 1 B-kriteeristä DSM-IV-TR:n ASD-kriteereissä
- Tuotiin päivystykseen muutaman tunnin sisällä traumaattisesta tapahtumasta.
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu psykiatrinen häiriö tai nykyinen psykiatrinen lääkitys
- Monimutkainen vamma tai monimutkaisen lääketieteellisen hoidon tarve, kuten leikkaus, punasolupakkaukset tai 36 tuntia kestävä vastaanotto.
- Disorientaatio, sekavuus, päävamma, mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto, LOC tai merkittävä neurologinen vajaatoiminta.
- Tunnettu HPA-akselin häiriö tai steroidilääkkeiden käyttö viimeisen 3 vuoden aikana.
- tunnettu neurologinen sairaus tai aikaisempi aivoleikkaus.
- Merkittävät sairaudet tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan HPA- tai ANS-akseliin.
- Kaljuuntuminen tai alle 1 cm lyhyet hiukset.
- Värivärien käyttö.
- Raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Trauma Altistuneet osallistujat
18-50-vuotiaat miehet ja naiset, jotka on tuotu päivystykseen sen jälkeen, kun he ovat olleet mukana tai todistamassa henkeä uhkaavaa tapahtumaa (tai sellaiseksi koettua tapahtumaa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta PTSD-oireissa
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
|
PTSD-oireiden muutos ja kehittyminen lähtötilanteesta käyttämällä validoitua konstruoitua psykiatrista haastattelua (CAPS) ja itsetehtyä kyselylomaketta (PSS)
|
3, 6 ja 12 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ASD-kehitys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Akuutin stressihäiriön kehittymisen arviointi Stanfordin akuutin stressireaktion kyselylomakkeen avulla.
|
1 kuukausi
|
|
Muutos lähtötasosta hiusten kortisolitasoissa
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
|
Muutos hiusten kortisolitasoissa lähtötasosta jokaisessa arviointipisteessä (1, 3, 6 ja 12 kuukautta).
|
1, 3, 6 ja 12 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Lishner, MD, Prof, Meir Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMC-12-221
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .