Hårkortisolnivå som en prediktor för PTSD-utveckling

Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) härrör från en händelse som uppfattas som ett hot mot individens fysiska och psykiska integritet. Trots bevis som pekar på predisponerande eller skyddande faktorer är det extremt svårt att förutsäga vem som kommer att utveckla PTSD efter exponering för en traumatisk händelse. Det är dock av största vikt att förutsäga ett sådant kliniskt förlopp, för att kunna ingripa i ett tidigt skede och underlätta forskning som kan leda till förebyggande av störningen.

Eftersom vissa kännetecken av PTSD nära liknar det adrenerga systemets reaktion via kamp eller flykt-mekanismen, gjordes betydande ansträngningar för att förstå rollen av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och det autonoma nervsystemet (ANS) i utvecklingen och underhåll av denna störning.

Olika studier visade motstridiga fynd, både i trenden för nivån av kortisol och i tidpunkten för den endokrinologiska anomin. Ytterligare studie utvärderade effekten av HPA-axelns undertryckande av dexametason på ångestrelaterade symtom hos friska frivilliga som utsatts för ett stresstest. De deltagare vars HPA-axel hämmades uppvisade en signifikant ökning av ångestsymtom, jämfört med en kontrollgrupp.

Variabilitet och bristande stabilitet är de största nackdelarna med nuvarande metoder för att kvantifiera systemiska kortisolnivåer via mätningar i plasma, urin och saliv. Dessa brister undergräver ansträngningarna att förstå HPA-axelns roll vid PTSD. Variabel tidpunkt för testerna, såväl som stressen som är involverad i psykiatrisk undersökning och flebotomi, är också stora störande faktorer i ett sådant försök. Nyligen har introduktionen av ett nytt test av hårkortisolkoncentration (HCC) möjliggjort retrospektiv kvantifiering av kortisolnivåer, och därmed HPA-axelns aktivitet, över en längre tidsperiod.

När håret växer inkorporeras obundet kortisol i hårstrået på ett sätt som korrelerar med mängden obundet plasmakortisol vid den tidsperioden. Eftersom hårbotten i hårbotten växer med en ganska konstant hastighet av 1 cm per månad, särskilt i det bakre vertexområdet, skulle analys av 3 cm återspegla den genomsnittliga nivån av obundet kortisol under de föregående 3 månaderna. Flera studier på djur och människor har fastställt testets stabilitet över tid, vilket bevisar att testet på ett tillförlitligt sätt återspeglar stora förändringar i HPA-axeln. Studier som utvärderade detta nya test inom området mental hälsa visade variationer av kortisolnivåer i ett antal kliniska populationer: ökade hårkortisolnivåer visades under en 6-månadersperiod hos deprimerade patienter jämfört med kontroller; samhällen utsatta för krigets fasor i Uganda hade förhöjda kortisolnivåer jämfört med ugandiska samhällen som inte bodde i krigszoner; bland patienter med generaliserat ångestsyndrom (GAD) fanns det lägre hårkortisolnivåer i jämförelse med en kontrollpopulation, trots liknande kortisolsalivnivåer.

Förutom fördelen med en tillförlitlig mätning av obundna plasmakortisolnivåer över tid, är detta nya test också lätt att utföra, lätt att lagra och orsakar minimalt besvär för patienten utan några faktiska risker.

Användningen av denna nya metod för att testa kortisolnivån under långa tidsperioder gör det möjligt för oss att studera HPA-axelns förlopp i relation till stressfaktorer: baslinjestatus, det omedelbara efterspelet och de kontinuerliga effekterna av den traumatiska händelsen på axeln. Sådan värdefull information kan hjälpa till i den pågående debatten, om HPA-axelns baslinjefunktion är en central predisponerande faktor eller i själva verket en sekundär orsakssamband till den traumatiska händelsen.

Att uppnå bättre förståelse för det komplexa samspelet mellan dessa biologiska mekanismer och bildandet av PTSD kan möjliggöra inriktning på högriskpopulationer efter traumatisk exponering med farmakologiska och psykologiska interventioner.

Studera hypotes Huvudhypotes

1. Hårkortisolnivån före traumat kommer att korrelera med PTSD-utvecklingen.

   Sekundär hypotes

2. Förhållandet mellan hårkortisolnivåer före trauma och salivkortisolnivå efter den traumatiska händelsen kommer att korrelera med PTSD-utveckling.
3. Salivkortisolnivån omedelbart efter trauma kommer att korrelera med PTSD-utvecklingen.
4. Hårkortisolnivå en månad efter trauma kommer att korrelera med PTSD-utveckling.
5. Förhållandet mellan salivkortisolnivåer och saliv alfa-amylasnivå (båda tagna vid akuten omedelbart efter trauma) kommer att korrelera med PTSD-utvecklingen.
6. Patienter med en skillnad mellan hårkortisolnivåerna 3 månader före den traumatiska händelsen och nivåerna under de 3 månaderna efter den, är mer benägna att utveckla PTSD.

Studiemetoder Prospektiv observationsstudie, utförd vid Meir Medical Center, Kfar Saba, Israel och Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Israel.

50 män och kvinnor som anländer till Meir vårdcentral Akutmottagningen, som ett resultat av en traumatisk civil händelse, kommer att rekryteras.

Deltagarna kommer att fylla i demografiska och medicinska frågeformulär, och en strukturerad psykiatrisk intervju (M.I.N.I) kommer att utföras för att utesluta alla aktiva psykiatriska störningar. Om inget av uteslutningskriterierna uppfylls kommer flera procedurer att utföras:

1. Provtagning av hår från den bakre virveln.
2. Provtagning av blodkortisol och salivkortisol och alfa-amylas.
3. Dokumentera pulsen vid tidpunkten för intagning till akuten och 6 timmar efter händelsen.
4. Fyller i ett antal frågeformulär: SLE (stressande livshändelser); BDI (Beck Depression Scale); MADRSS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); VAS-A, VAS-D; PDEQ (Peritraumatic Dissociation Experience Questionnaire); SASRQ (Stanford Acute Stress Reaction Questionnaire).

Psykiatrisk uppföljning kommer att göras vid 4 tidpunkter, i relation till den traumatiska händelsen: Efter 1 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader. Under varje bedömning kommer följande procedurer att utföras:

1. Provtagning av hår från den bakre virveln.
2. Fyller i ett antal frågeformulär: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Clinician-Administered PTSD Scale), PSS (PTSD Symptoms Scale).

Relevansen av potentiella studieresultat Den föreslagna studien kommer att ge ny information om HPA-axelns roll i utvecklingen av PTSD. Genom att svara på denna gamla, olösta fråga kommer utredarna att uppnå en förståelse för den neurobiologiska mekanismen och kan kanske förutsäga utvecklingen av sjukdomen i ett tidigt subkliniskt skede. Resultaten av studien kommer också att bidra till förståelsen och motiveringen av möjligheten till steroidbehandling efter en akut traumatisk händelse.