Nível de cortisol no cabelo como preditor do desenvolvimento de PTSD

O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) decorre de um evento que é percebido como uma ameaça à integridade física e psicológica do indivíduo. Apesar das evidências apontarem para fatores predisponentes ou protetores, é extremamente difícil prever quem desenvolverá TEPT após a exposição a um evento traumático. No entanto, é de suma importância prever esse curso clínico, a fim de intervir em um estágio inicial e facilitar pesquisas que possam levar à prevenção do distúrbio.

Como certas características do TEPT se assemelham muito à resposta do sistema adrenérgico por meio do mecanismo de luta ou fuga, um esforço substancial foi feito para entender o papel do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e do sistema nervoso autônomo (SNA) no desenvolvimento e manutenção deste distúrbio.

Vários estudos demonstraram achados conflitantes, tanto na tendência do nível de cortisol quanto no tempo da anomalia endocrinológica. Um estudo adicional avaliou o efeito da supressão do eixo HPA pela dexametasona nos sintomas relacionados à ansiedade em voluntários saudáveis ​​submetidos a um teste de esforço. Aqueles participantes cujo eixo HPA foi inibido apresentaram um aumento significativo nos sintomas de ansiedade, em comparação com um grupo controle.

Variabilidade e falta de estabilidade são as principais desvantagens dos métodos atuais que quantificam os níveis de cortisol sistêmico por meio de medições no plasma, urina e saliva. Essas deficiências prejudicam o esforço para entender o papel do eixo HPA no TEPT. O tempo variável dos testes, bem como o estresse envolvido no exame psiquiátrico e na flebotomia, também são grandes fatores de confusão em tal esforço. Recentemente, a introdução de um novo teste de concentração de cortisol no cabelo (HCC) permitiu a quantificação retrospectiva dos níveis de cortisol e, portanto, da atividade do eixo HPA, durante um período prolongado de tempo.

À medida que o cabelo cresce, o cortisol ilimitado é incorporado na haste do cabelo de uma maneira que se correlaciona com a quantidade de cortisol plasmático ilimitado naquele período de tempo. Uma vez que o cabelo do couro cabeludo cresce a uma taxa constante de 1 cm por mês, especialmente na área do vértice posterior, a análise de 3 cm refletiria o nível médio de cortisol ilimitado ao longo dos 3 meses anteriores. Vários estudos em animais e humanos estabeleceram a estabilidade do teste ao longo do tempo, provando assim que o teste reflete de forma confiável as principais mudanças no eixo HPA. Estudos avaliando este novo teste no campo da saúde mental demonstraram variações nos níveis de cortisol em várias populações clínicas: níveis aumentados de cortisol no cabelo foram demonstrados por um período de 6 meses em pacientes deprimidos em comparação com controles; as comunidades expostas aos horrores da guerra em Uganda tinham níveis elevados de cortisol em comparação com as comunidades de Uganda que não viviam em zonas de guerra; entre os pacientes com transtorno de ansiedade generalizada (TAG), houve níveis mais baixos de cortisol no cabelo em comparação com uma população controle, apesar dos níveis semelhantes de cortisol na saliva.

Além da vantagem de uma medição confiável dos níveis de cortisol plasmático livre ao longo do tempo, este novo teste também é fácil de realizar, fácil de armazenar e causa o mínimo de inconveniência ao paciente sem riscos reais.

O uso deste novo método de teste do nível de cortisol durante períodos prolongados de tempo nos permite estudar o curso do eixo HPA em relação aos estressores: o estado inicial, as consequências imediatas e os efeitos contínuos do evento traumático no eixo. Essas informações valiosas podem ajudar no debate em andamento, se a função de linha de base do eixo HPA é um fator predisponente central ou, de fato, uma causalidade secundária do evento traumático.

Alcançar uma melhor compreensão da complexa interação entre esses mecanismos biológicos e a formação do TEPT pode permitir o direcionamento da população de alto risco após exposição traumática com intervenções farmacológicas e psicológicas.

Hipótese do estudo Hipótese principal

1. O nível de cortisol no cabelo anterior ao trauma se correlacionará com o desenvolvimento de TEPT.

   Hipótese Secundária

2. A relação entre os níveis de cortisol no cabelo antes do trauma e o nível de cortisol na saliva após o evento traumático se correlacionará com o desenvolvimento de TEPT.
3. O nível de cortisol salivar imediatamente após o trauma se correlacionará com o desenvolvimento de TEPT.
4. O nível de cortisol no cabelo um mês após o trauma estará correlacionado com o desenvolvimento de TEPT.
5. A proporção entre os níveis de cortisol na saliva e o nível de alfa-amilase na saliva (ambos medidos no pronto-socorro imediatamente após o trauma) se correlacionará com o desenvolvimento de TEPT.
6. Pacientes com diferença entre os níveis de cortisol no cabelo 3 meses antes do evento traumático e os níveis durante os 3 meses seguintes, são mais propensos a desenvolver PTSD.

Métodos de estudo Estudo observacional prospectivo, realizado no Meir Medical Center, Kfar Saba, Israel e Shalvata Mental Health Center, Hod Hasharon, Israel.

Serão recrutados 50 homens e mulheres que chegam ao centro médico Meir. O departamento de emergência, como resultado de um evento civil traumático, será recrutado.

Os participantes preencherão questionários demográficos e de histórico médico, e uma entrevista psiquiátrica estruturada (M.I.N.I) será realizada para excluir qualquer transtorno psiquiátrico ativo. Se nenhum dos critérios de exclusão for atendido, vários procedimentos serão realizados:

1. Amostragem de cabelo do vórtice posterior.
2. Amostragem de cortisol no sangue e cortisol na saliva e alfa-amilase.
3. Documentar o pulso no momento da admissão no pronto-socorro e 6 horas após o evento.
4. Preenchimento de vários questionários: SLE (eventos de vida estressantes); BDI (Escala de Depressão de Beck); MADRSS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); STAI (State & Trait Anxiety Inventory); EVA-A, EVA-D; PDEQ (Questionário de Experiência de Dissociação Peritraumática); SASRQ (Questionário de Reação de Estresse Agudo de Stanford).

O acompanhamento psiquiátrico será realizado em 4 momentos, em relação ao evento traumático: Após 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses. Durante cada avaliação, os seguintes procedimentos serão realizados:

1. Amostragem de cabelo do vórtice posterior.
2. Preenchimento de vários questionários: BDI, MADRSS, STAI, VAS-A, VAS-D, CAPS (Escala de PTSD administrada por médicos), PSS (Escala de sintomas de PTSD).

Relevância dos possíveis achados do estudo O estudo proposto fornecerá novas informações sobre o papel do eixo HPA no desenvolvimento do TEPT. Ao responder a essa pergunta antiga e não resolvida, os investigadores alcançarão uma compreensão do mecanismo neurobiológico e poderão prever o desenvolvimento do distúrbio em um estágio inicial subclínico. Os resultados do estudo também contribuirão para a compreensão e justificativa da possibilidade de tratamento com esteróides após um evento traumático agudo.