Předoperační hyperfrakcionovaná radioterapie nebo radiochemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Předoperační hyperfrakcionovaná radioterapie versus kombinovaná radiochemoterapie u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta: Randomizovaná studie fáze III.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přehled randomizovaných studií provedených u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s použitím předoperační radioterapie nebo radiochemoterapie jasně ukazuje převahu kombinované terapie nad samotnou operací. V těchto studiích dokumentovaná signifikantní redukce nádorové hmoty v důsledku předoperační radioterapie či radiochemoterapie teoreticky zvyšuje šanci na provedení operací se zachováním svěračů i v případech původně vhodných k abdomino-perineální resekci. Je otázkou, zda kombinace předoperační hyperfrakcionované radioterapie a souběžné chemoterapie může způsobit další zlepšení léčebných výsledků u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta. Vydalo v roce 2012 Gerard et al. metaanalýza randomizovaných studií zaměřených na léčbu pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem potvrzuje vyšší procento zachování svěračů u pacientů operovaných po více než 5týdenním intervalu mezi neoadjuvantní terapií a operací.
Analýza těchto problémů bude provedena v současné studii. Srovnání dvou léčebných režimů jako předoperační studie fáze III se stratifikací časového intervalu mezi ukončením radioterapie nebo radiochemoterapie a chirurgickým zákrokem může ukázat rozdíly, které nebyly pozorovány v dříve publikovaných datech.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Wybrzeze AK 15
-
Gliwice, Wybrzeze AK 15, Polsko, 44-100
- Nábor
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology Gliwice Branch
-
Kontakt:
- Adam Idasiak, MD
- Telefonní číslo: +48322788819
- E-mail: aidasiak@op.pl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rafal Suwinski, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Karnofského index 80 % nebo lepší (Zubrod 0-1)
- Histologicky prokázaná diagnóza rakoviny rekta (adeno- nebo mucinózní karcinom)
Primární rakovina konečníku:
3.1. Maximálně 12 cm nad linií zubu (horní hranice) 3.2. Stádium T2N+ nebo T3N0 nebo T3N+ (pomocí endorektálního ultrazvuku nebo počítačové tomografie [CT]/zobrazení pomocí magnetické rezonance [MRI])
- Žádné známky metastatického onemocnění, jak bylo zjištěno rentgenovým snímkem hrudníku a ultrazvukem břicha (nebo CT skenem hrudníku a břicha nebo jinými vyšetřeními, jako je skenování pozitronovou emisní tomografií [PET] nebo biopsie, pokud je to nutné)
- Přiměřená funkce kostní dřeně s krevními destičkami více než 100 × 10^9/l a neutrofily více než 2,0 × 10^9/l
- Clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min
- Sérový bilirubin nižší než 2,0 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
- Před zahájením zkušební léčby se získává písemný informovaný souhlas (potvrzený podpis na formuláři souhlasu s navrhovaným projektem a standardním formuláři lékařského souhlasu s radioterapií v dutině břišní).
Kritéria vyloučení:
- Rakovina rekta jiná než adeno- nebo mucinózní karcinom
- Předchozí nebo souběžné malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže
- Pacienti s lokálně pokročilým inoperabilním onemocněním, jako je nádor T4
- Přítomnost metastatického onemocnění nebo recidivujícího nádoru konečníku
- Jakákoli předchozí chemoterapie nebo radioterapie a jakákoliv hodnocená léčba rakoviny konečníku
- Souběžné nekontrolované zdravotní stavy
- Těhotenství nebo kojení
- Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen) nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců
- Důkazy o dědičném kolorektálním karcinomu (dědičný nepolypózní kolorektální karcinom [HNPCC] a familiární adenomatózní polypóza [FAP])
- Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas
- Žádná dohoda o randomizaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hyperfrakcionovaná radiochemoterapie
radioterapie v oblasti tumoru rekta v důsledku umístění pánevních uzlinových skupin do celkové dávky 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2x denně; (mezera mezi frakcemi min. 6-8h) - délka léčby 2,5 týdne se současnými dvěma cykly chemoterapie podle schématu: 5FU-325mg/m2 (bolus) 1.-3. a 16.-18. (poslední 3 dny radioterapie). Chirurgická resekce musí být provedena do 14 dnů nebo 5-6 týdnů po dokončení hyperfrakcionované radiochemoterapie (HRTCT). |
28 x 1,5 Gy 2krát denně; mezera mezi frakcemi min.
6-8h - délka léčby 2,5 týdne + simultánní bolus 5-Fluoruracil (každý cyklus sestával z 5-fluorouracilu 325 mg/m2 na den) 1.-3. a 16.-18. (poslední 3 dny radioterapie).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Hyperfrakcionovaná radioterapie
radioterapie v oblasti tumoru rekta v důsledku umístění pánevních uzlinových skupin do celkové dávky 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2x denně; (mezera mezi frakcemi min. 6-8h) - délka léčby 2,5 týdne. Chirurgická resekce musí být provedena do 14 dnů nebo 5-6 týdnů po ukončení hyperfrakcionované radioterapie (HRT). |
28 x 1,5 Gy 2krát denně; mezera mezi frakcemi min.
6-8h - délka léčby 2,5 týdne
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
• Podíl pacientů s downstagingem po radioterapii nebo radiochemoterapii k patologické odpovědi nebo onemocnění s negativními okraji
Časové okno: Náhradní koncový bod dostupný ihned po operaci
|
Náhradní koncový bod dostupný ihned po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra lokálních poruch
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Dlouhodobé přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Míra vzdálených metastáz
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Celkové dlouhodobé přežití
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Míra pozdní toxicity podle stupnice RTOG/EORTC
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Míra pooperačních komplikací
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Míra časné toxicity neoadjuvantní léčby podle NCI CTCAE (verze 4.0)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rafal Suwinski, MD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Suwinski R, Wzietek I, Tarnawski R, Namysl-Kaletka A, Kryj M, Chmielarz A, Wydmanski J. Moderately low alpha/beta ratio for rectal cancer may best explain the outcome of three fractionation schedules of preoperative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):793-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.046. Epub 2007 May 17.
- Suwinski R, Wydmanski J, Pawelczyk I, Starzewski J. A pilot study of accelerated preoperative hyperfractionated pelvic irradiation with or without low-dose preoperative prophylactic liver irradiation in patients with locally advanced rectal cancer. Radiother Oncol. 2006 Jul;80(1):27-32. doi: 10.1016/j.radonc.2006.05.001. Epub 2006 May 26.
- Gerard JP, Rostom Y, Gal J, Benchimol D, Ortholan C, Aschele C, Levi JM. Can we increase the chance of sphincter saving surgery in rectal cancer with neoadjuvant treatments: lessons from a systematic review of recent randomized trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2012 Jan;81(1):21-8. doi: 10.1016/j.critrevonc.2011.02.001. Epub 2011 Mar 5.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Rajczykowski M, Debosz-Suwinska I, Zeman M, Stobiecka E, Mrochem-Kwarciak J, Suwinski R. Tumor regression grading after preoperative hyperfractionated radiotherapy/chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancers: interim analysis of phase III clinical study. Neoplasma. 2021 May;68(3):631-637. doi: 10.4149/neo_2021_201217N1366. Epub 2021 Feb 24.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Behrendt K, Wzietek I, Kryj M, Stobiecka E, Chmielik E, Suwinski R. Pre-operative hyperfractionated concurrent radiochemotherapy for locally advanced rectal cancers: a phase II clinical study. Br J Radiol. 2017 Jun;90(1074):20160731. doi: 10.1259/bjr.20160731. Epub 2017 May 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHRT-COI-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .