Radioterapia hiperfracionada pré-operatória ou radioquimioterapia no câncer retal localmente avançado.
Radioterapia hiperfracionada pré-operatória versus radioquimioterapia combinada para pacientes com câncer retal localmente avançado: um estudo randomizado de fase III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A visão geral dos estudos randomizados conduzidos em pacientes com câncer colorretal avançado com o uso de radioterapia ou radioquimioterapia pré-operatória mostra claramente a superioridade da terapia combinada sobre a cirurgia isolada. Nestes estudos documentados uma redução significativa na massa tumoral como resultado da radioterapia pré-operatória ou radioquimioterapia teoricamente aumenta a chance de realizar operações com preservação de esfíncteres, mesmo em casos originalmente elegíveis para ressecção abdomino-perineal. Existe a dúvida se a combinação de radioterapia hiperfracionada pré-operatória e quimioterapia concomitante pode causar uma melhora adicional no resultado do tratamento em pacientes com câncer retal localmente avançado. Publicado em 2012 por Gerard et al. metanálise de ensaios randomizados dedicados ao tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado, confirma maior percentual de preservação esfincteriana em pacientes operados após intervalo superior a 5 semanas entre terapia neoadjuvante e cirurgia.
A análise dessas questões será feita no presente estudo. A comparação dos dois regimes de tratamento como estudo pré-operatório de fase III com estratificação por intervalo de tempo entre o término da radioterapia ou radioquimioterapia e a cirurgia pode mostrar diferenças que não foram observadas em dados publicados anteriormente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wybrzeze AK 15
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Gliwice, Wybrzeze AK 15, Polônia, 44-100
- Recrutamento
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology Gliwice Branch
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Contato:
- Adam Idasiak, MD
- Número de telefone: +48322788819
- E-mail: aidasiak@op.pl
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Investigador principal:
- Rafal Suwinski, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de Karnofsky 80% ou melhor (Zubrod 0-1)
- Diagnóstico histológico comprovado de câncer retal (carcinoma adeno- ou mucinoso)
Câncer retal primário:
3.1. Máximo 12 cm acima da linha dentada (limite superior) 3.2. T2N+ ou T3N0 ou T3N+ estagiados (por ultrassonografia endorretal ou tomografia computadorizada [TC]/ressonância magnética [MRI])
- Nenhuma evidência de doença metastática conforme determinado por radiografia de tórax e ultrassonografia abdominal (ou tomografia computadorizada de tórax e abdômen ou outras investigações, como tomografia por emissão de pósitrons [PET] ou biópsia, se necessário)
- Função adequada da medula óssea com plaquetas acima de 100 × 10^9/l e neutrófilos acima de 2,0 × 10^9/l
- Depuração de creatinina superior a 50 ml/min
- Bilirrubina sérica inferior a 2,0 × Limite superior da faixa normal institucional (ULN)
- O consentimento informado por escrito é obtido antes do início do tratamento experimental (confirmada a assinatura no formulário de consentimento para o projeto proposto e no formulário de consentimento médico padrão para radioterapia na cavidade abdominal).
Critério de exclusão:
- Câncer retal, exceto carcinoma adeno- ou mucinoso
- Malignidades anteriores ou concomitantes, com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado
- Pacientes com doença inoperável localmente avançada, como tumor T4
- Presença de doença metastática ou tumor retal recorrente
- Qualquer quimioterapia ou radioterapia anterior e qualquer tratamento experimental para câncer retal
- Condições médicas concomitantes não controladas
- Gravidez ou amamentação
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardíaca (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática) ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses
- Evidência de câncer colorretal hereditário (Câncer Colorretal Hereditário Sem Polipose [HNPCC] e Polipose Adenomatosa Familiar [FAP])
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado
- Sem acordo para randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioquimioterapia Hiperfracionada
radioterapia em área de tumor retal devido à colocação de grupos nodais pélvicos na dose total de 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2 vezes ao dia; (intervalo entre as facções min. 6-8h) - duração do tratamento 2,5 semanas com dois ciclos simultâneos de quimioterapia de acordo com o esquema: 5FU-325mg/m2 (bolus) em 1-3 e 16-18 (últimos 3 dias de radioterapia). A ressecção cirúrgica deve ser feita dentro de 14 dias ou 5-6 semanas após a conclusão da radioquimioterapia hiperfracionada (TRPH). |
28 x 1,5Gy 2 vezes ao dia; intervalo entre as frações min.
6-8h - duração do tratamento 2,5 semanas + bolus simultâneo de 5-Fluorouracil (cada ciclo consistia em 5-fluorouracil 325 mg/m2 por dia) em 1-3 e 16-18 (últimos 3 dias de radioterapia).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Radioterapia Hiperfracionada
radioterapia em área de tumor retal devido à colocação de grupos nodais pélvicos na dose total de 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2 vezes ao dia; (intervalo entre as facções min. 6-8h) - duração do tratamento 2,5 semanas. A ressecção cirúrgica deve ser feita dentro de 14 dias ou 5-6 semanas após a conclusão da radioterapia hiperfracionada (TRH). |
28 x 1,5Gy 2 vezes ao dia; diferença entre as facções min.
6-8h - duração do tratamento 2,5 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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• A taxa de pacientes com downstaging após radioterapia ou radioquimioterapia para resposta patológica ou doença com margens negativas
Prazo: Endpoint substituto disponível imediatamente após a cirurgia
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Endpoint substituto disponível imediatamente após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A taxa de falhas locais
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Sobrevida livre de progressão a longo prazo
Prazo: 3 anos
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3 anos
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A taxa de metástases distantes
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Sobrevida global a longo prazo
Prazo: 3 anos
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3 anos
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A taxa de toxicidade tardia de acordo com a escala RTOG/EORTC
Prazo: 3 anos
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3 anos
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A taxa de complicações pós-operatórias
Prazo: 3 meses
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3 meses
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A taxa de toxicidade precoce do tratamento neoadjuvante de acordo com o NCI CTCAE (versão 4.0)
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Rafal Suwinski, MD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Suwinski R, Wzietek I, Tarnawski R, Namysl-Kaletka A, Kryj M, Chmielarz A, Wydmanski J. Moderately low alpha/beta ratio for rectal cancer may best explain the outcome of three fractionation schedules of preoperative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):793-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.046. Epub 2007 May 17.
- Suwinski R, Wydmanski J, Pawelczyk I, Starzewski J. A pilot study of accelerated preoperative hyperfractionated pelvic irradiation with or without low-dose preoperative prophylactic liver irradiation in patients with locally advanced rectal cancer. Radiother Oncol. 2006 Jul;80(1):27-32. doi: 10.1016/j.radonc.2006.05.001. Epub 2006 May 26.
- Gerard JP, Rostom Y, Gal J, Benchimol D, Ortholan C, Aschele C, Levi JM. Can we increase the chance of sphincter saving surgery in rectal cancer with neoadjuvant treatments: lessons from a systematic review of recent randomized trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2012 Jan;81(1):21-8. doi: 10.1016/j.critrevonc.2011.02.001. Epub 2011 Mar 5.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Rajczykowski M, Debosz-Suwinska I, Zeman M, Stobiecka E, Mrochem-Kwarciak J, Suwinski R. Tumor regression grading after preoperative hyperfractionated radiotherapy/chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancers: interim analysis of phase III clinical study. Neoplasma. 2021 May;68(3):631-637. doi: 10.4149/neo_2021_201217N1366. Epub 2021 Feb 24.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Behrendt K, Wzietek I, Kryj M, Stobiecka E, Chmielik E, Suwinski R. Pre-operative hyperfractionated concurrent radiochemotherapy for locally advanced rectal cancers: a phase II clinical study. Br J Radiol. 2017 Jun;90(1074):20160731. doi: 10.1259/bjr.20160731. Epub 2017 May 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHRT-COI-01
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