Preoperatieve hypergefractioneerde radiotherapie of radiochemotherapie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker.
Preoperatieve hypergefractioneerde radiotherapie versus gecombineerde radiochemotherapie voor patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker: een gerandomiseerde fase III-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overzicht van gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met vergevorderde dikkedarmkanker met gebruik van preoperatieve radiotherapie of radiochemotherapie toont duidelijk de superioriteit aan van gecombineerde therapie boven chirurgie alleen. In deze studies is gedocumenteerd dat een significante vermindering van de tumormassa als gevolg van preoperatieve radiotherapie of radiochemotherapie in theorie de kans vergroot om operaties uit te voeren met behoud van de sfincters, zelfs in gevallen die aanvankelijk in aanmerking kwamen voor abdomino-perineale resectie. Het is de vraag of de combinatie van preoperatieve hypergefractioneerde radiotherapie en gelijktijdige chemotherapie kan zorgen voor een verdere verbetering van het behandelresultaat bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker. Gepubliceerd in 2012 door Gerard et al. meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken gericht op de behandeling van patiënten met vergevorderde colorectale kanker, bevestigt een hoger percentage sfinctersbehoud bij patiënten die geopereerd zijn na een interval van meer dan 5 weken tussen neoadjuvante therapie en chirurgie.
Analyse van deze kwesties zal in de huidige studie worden gemaakt. Vergelijking van de twee behandelingsregimes als preoperatief fase III-onderzoek met stratificatie voor het tijdsinterval tussen het einde van radiotherapie of radiochemotherapie en chirurgie kan verschillen laten zien die niet zijn gezien in eerder gepubliceerde gegevens.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wybrzeze AK 15
-
Gliwice, Wybrzeze AK 15, Polen, 44-100
- Werving
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology Gliwice Branch
-
Contact:
- Adam Idasiak, MD
- Telefoonnummer: +48322788819
- E-mail: aidasiak@op.pl
-
Hoofdonderzoeker:
- Rafal Suwinski, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Karnofsky-index 80% of beter (Zubrod 0-1)
- Histologisch bewezen diagnose van endeldarmkanker (adeno- of slijmvliescarcinoom)
Primaire endeldarmkanker:
3.1. Maximaal 12 cm boven de tandlijn (bovengrens) 3.2. Geënsceneerd T2N+ of T3N0 of T3N+ (door endorectale echografie of computertomografie [CT]/Magnetic Resonance Imaging [MRI]-scan)
- Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door thoraxfoto en echografie van de buik (of CT-scan van borst en buik of ander onderzoek zoals Positron Emissie Tomografie [PET] scan of biopsie indien nodig)
- Adequate beenmergfunctie met bloedplaatjes meer dan 100 × 10^9/l en neutrofielen meer dan 2,0 × 10^9/l
- Creatinineklaring meer dan 50 ml/min
- Serumbilirubine minder dan 2,0 × bovengrens van institutioneel normaal bereik (ULN)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen vóór aanvang van de proefbehandeling (bevestigde handtekening op het toestemmingsformulier voor het voorgestelde project en het standaard medische toestemmingsformulier voor radiotherapie in de buikholte).
Uitsluitingscriteria:
- Rectumkanker anders dan adeno- of slijmvliescarcinoom
- Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid
- Patiënten met lokaal gevorderde inoperabele ziekte, zoals T4-tumor
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte of terugkerende rectale tumor
- Elke eerdere chemotherapie of radiotherapie en elke onderzoeksbehandeling voor endeldarmkanker
- Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte) of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
- Bewijs van erfelijke colorectale kanker (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer [HNPCC] en Familiale Adenomateuze Polyposis [FAP])
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
- Geen overeenkomst voor randomisatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hypergefractioneerde radiochemotherapie
radiotherapie in rectumtumorgebied door plaatsing van bekkenkliergroepen tot een totale dosis van 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2 maal daags; (kloof tussen de facties min. 6-8 uur) - behandelingsduur 2,5 weken met gelijktijdige twee cycli chemotherapie volgens het schema: 5FU-325mg/m2 (bolus) op 1-3 en 16-18 (laatste 3 dagen radiotherapie). Chirurgische resectie moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen of 5-6 weken na voltooiing van hyperfractionerende radiochemotherapie (HRTCT). |
28 x 1,5Gy 2 keer per dag; afstand tussen de breuken min.
6-8 uur - behandelingsduur 2,5 weken + gelijktijdige bolus 5-fluorouracil (elke cyclus bestond uit 5-fluorouracil 325 mg/m2 per dag) op 1-3 en 16-18 (laatste 3 dagen radiotherapie).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Hypergefractioneerde radiotherapie
radiotherapie in rectumtumorgebied door plaatsing van bekkenkliergroepen tot een totale dosis van 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2 maal daags; (kloof tussen de facties min. 6-8 uur) - duur van de behandeling 2,5 weken. Chirurgische resectie moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen of 5-6 weken na voltooiing van hypergefractioneerde radiotherapie (HST). |
28 x 1,5Gy 2 keer per dag; kloof tussen de facties min.
6-8 uur - duur van de behandeling 2,5 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
• Het percentage patiënten met downstaging na radiotherapie of radiochemotherapie tot een pathologische respons of ziekte met negatieve marges
Tijdsspanne: Surrogaateindpunt direct na de operatie beschikbaar
|
Surrogaateindpunt direct na de operatie beschikbaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aantal lokale storingen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Progressievrije langetermijnoverleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
De snelheid van metastasen op afstand
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Algehele overleving op lange termijn
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
De snelheid van late toxiciteit volgens de RTOG/EORTC-schaal
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Het aantal postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
De snelheid van vroege toxiciteit van neoadjuvante behandeling volgens de NCI CTCAE (versie 4.0)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafal Suwinski, MD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Suwinski R, Wzietek I, Tarnawski R, Namysl-Kaletka A, Kryj M, Chmielarz A, Wydmanski J. Moderately low alpha/beta ratio for rectal cancer may best explain the outcome of three fractionation schedules of preoperative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):793-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.046. Epub 2007 May 17.
- Suwinski R, Wydmanski J, Pawelczyk I, Starzewski J. A pilot study of accelerated preoperative hyperfractionated pelvic irradiation with or without low-dose preoperative prophylactic liver irradiation in patients with locally advanced rectal cancer. Radiother Oncol. 2006 Jul;80(1):27-32. doi: 10.1016/j.radonc.2006.05.001. Epub 2006 May 26.
- Gerard JP, Rostom Y, Gal J, Benchimol D, Ortholan C, Aschele C, Levi JM. Can we increase the chance of sphincter saving surgery in rectal cancer with neoadjuvant treatments: lessons from a systematic review of recent randomized trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2012 Jan;81(1):21-8. doi: 10.1016/j.critrevonc.2011.02.001. Epub 2011 Mar 5.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Rajczykowski M, Debosz-Suwinska I, Zeman M, Stobiecka E, Mrochem-Kwarciak J, Suwinski R. Tumor regression grading after preoperative hyperfractionated radiotherapy/chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancers: interim analysis of phase III clinical study. Neoplasma. 2021 May;68(3):631-637. doi: 10.4149/neo_2021_201217N1366. Epub 2021 Feb 24.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Behrendt K, Wzietek I, Kryj M, Stobiecka E, Chmielik E, Suwinski R. Pre-operative hyperfractionated concurrent radiochemotherapy for locally advanced rectal cancers: a phase II clinical study. Br J Radiol. 2017 Jun;90(1074):20160731. doi: 10.1259/bjr.20160731. Epub 2017 May 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHRT-COI-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .