Präoperative hyperfraktionierte Strahlentherapie oder Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom.
Präoperative hyperfraktionierte Strahlentherapie versus kombinierte Radiochemotherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom: eine randomisierte Phase-III-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein Überblick über randomisierte Studien, die bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs unter Verwendung einer präoperativen Strahlentherapie oder Radiochemotherapie durchgeführt wurden, zeigt deutlich die Überlegenheit der kombinierten Therapie gegenüber der alleinigen Operation. Eine in diesen Studien dokumentierte signifikante Reduktion der Tumormasse als Ergebnis einer präoperativen Strahlentherapie oder Radiochemotherapie erhöht theoretisch die Chance, Operationen unter Erhalt des Schließmuskels durchzuführen, selbst in Fällen, die ursprünglich für eine abdomino-perineale Resektion in Frage kamen. Es stellt sich die Frage, ob die Kombination aus präoperativer hyperfraktionierter Strahlentherapie und begleitender Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu einer weiteren Verbesserung des Behandlungsergebnisses führen kann. Veröffentlicht 2012 von Gerard et al. Metaanalyse randomisierter Studien zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs bestätigt einen höheren Prozentsatz an Schließmuskelerhalt bei Patienten, die nach einem mehr als 5-wöchigen Intervall zwischen neoadjuvanter Therapie und Operation operiert wurden.
Die Analyse dieser Probleme wird in der aktuellen Studie vorgenommen. Ein Vergleich der beiden Behandlungsschemata als präoperative Phase-III-Studie mit Stratifizierung für das Zeitintervall zwischen dem Ende der Strahlentherapie oder Radiochemotherapie und der Operation kann Unterschiede zeigen, die in zuvor veröffentlichten Daten nicht gesehen wurden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wybrzeze AK 15
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Gliwice, Wybrzeze AK 15, Polen, 44-100
- Rekrutierung
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology Gliwice Branch
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Kontakt:
- Adam Idasiak, MD
- Telefonnummer: +48322788819
- E-Mail: aidasiak@op.pl
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Hauptermittler:
- Rafal Suwinski, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Karnofsky-Index 80 % oder besser (Zubrod 0-1)
- Histologische gesicherte Diagnose eines Rektumkarzinoms (Adeno- oder muzinöses Karzinom)
Primärer Mastdarmkrebs:
3.1. Maximal 12 cm über der Zahnlinie (obere Grenze) 3.2. Stadien T2N+ oder T3N0 oder T3N+ (durch endorektalen Ultraschall oder Computertomographie [CT]/Magnetresonanztomographie [MRT])
- Kein Hinweis auf eine Metastasierung, festgestellt durch Thorax-Röntgen und Abdomen-Ultraschall (oder CT-Scan von Brust und Abdomen oder andere Untersuchungen wie Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan oder Biopsie, falls erforderlich)
- Angemessene Knochenmarkfunktion mit Blutplättchen von mehr als 100 × 10^9/l und Neutrophilen von mehr als 2,0 × 10^9/l
- Kreatinin-Clearance über 50 ml/min
- Serumbilirubin kleiner als 2,0 × Obergrenze des institutionellen Normalbereichs (ULN)
- Vor Beginn der Studienbehandlung wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt (bestätigt die Unterschrift auf dem Einverständnisformular für das vorgeschlagene Projekt und das medizinische Standardeinverständnisformular für eine Strahlentherapie in der Bauchhöhle).
Ausschlusskriterien:
- Rektumkarzinom außer Adeno- oder Muzinom
- Frühere oder gleichzeitig aufgetretene maligne Erkrankungen, mit Ausnahme eines adäquat behandelten Basalzellkarzinoms der Haut
- Patienten mit lokal fortgeschrittener inoperabler Erkrankung, wie z. B. T4-Tumor
- Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung oder eines rezidivierenden Rektumtumors
- Jede frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie und jede Prüfbehandlung für Rektumkarzinom
- Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herzerkrankungen (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
- Nachweis eines erblichen Darmkrebses (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer [HNPCC] and Familial Adenomatous Polyposis [FAP])
- Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Keine Vereinbarung zur Randomisierung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hyperfraktionierte Radiochemotherapie
Strahlentherapie im Bereich des rektalen Tumors aufgrund der Platzierung von Beckenknotengruppen mit einer Gesamtdosis von 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2-mal täglich; (Abstand zwischen den Fraktionen min. 6-8h) - Behandlungsdauer 2,5 Wochen mit gleichzeitig zwei Zyklen Chemotherapie nach dem Schema: 5FU-325mg/m2 (Bolus) am 1.-3. und 16.-18. (letzte 3 Tage der Strahlentherapie). Die chirurgische Resektion muss innerhalb von 14 Tagen oder 5-6 Wochen nach Abschluss der hyperfraktionierten Radiochemotherapie (HRTCT) erfolgen. |
28 x 1,5 Gy 2 mal täglich; Spalt zwischen den Fraktionen min.
6–8 h – Behandlungsdauer 2,5 Wochen + gleichzeitiger Bolus 5-Fluorouracil (jeder Zyklus bestand aus 5-Fluorouracil 325 mg/m2 pro Tag) am 1.–3. und 16.–18. (letzte 3 Tage der Strahlentherapie).
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Hyperfraktionierte Strahlentherapie
Strahlentherapie im Bereich des rektalen Tumors aufgrund der Platzierung von Beckenknotengruppen mit einer Gesamtdosis von 42 Gy, 1,5 Gy d fx 2-mal täglich; (Abstand zwischen den Fraktionen min. 6-8h) - Behandlungsdauer 2,5 Wochen. Die chirurgische Resektion muss innerhalb von 14 Tagen oder 5-6 Wochen nach Abschluss der hyperfraktionierten Strahlentherapie (HRT) erfolgen. |
28 x 1,5 Gy 2 mal täglich; Abstand zwischen den Fraktionen min.
6-8h - Behandlungsdauer 2,5 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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• Die Rate der Patienten mit einem Downstaging nach einer Strahlentherapie oder Radiochemotherapie zu einem pathologischen Ansprechen oder einer Krankheit mit negativen Rändern
Zeitfenster: Surrogat-Endpunkt sofort nach der Operation verfügbar
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Surrogat-Endpunkt sofort nach der Operation verfügbar
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Rate lokaler Ausfälle
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Progressionsfreies Langzeitüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Die Rate der Fernmetastasen
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Insgesamt langfristiges Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Die Rate der späten Toxizität gemäß der RTOG/EORTC-Skala
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Die Rate postoperativer Komplikationen
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Die Rate der frühen Toxizität der neoadjuvanten Behandlung gemäß NCI CTCAE (Version 4.0)
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Rafal Suwinski, MD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Suwinski R, Wzietek I, Tarnawski R, Namysl-Kaletka A, Kryj M, Chmielarz A, Wydmanski J. Moderately low alpha/beta ratio for rectal cancer may best explain the outcome of three fractionation schedules of preoperative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):793-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.046. Epub 2007 May 17.
- Suwinski R, Wydmanski J, Pawelczyk I, Starzewski J. A pilot study of accelerated preoperative hyperfractionated pelvic irradiation with or without low-dose preoperative prophylactic liver irradiation in patients with locally advanced rectal cancer. Radiother Oncol. 2006 Jul;80(1):27-32. doi: 10.1016/j.radonc.2006.05.001. Epub 2006 May 26.
- Gerard JP, Rostom Y, Gal J, Benchimol D, Ortholan C, Aschele C, Levi JM. Can we increase the chance of sphincter saving surgery in rectal cancer with neoadjuvant treatments: lessons from a systematic review of recent randomized trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2012 Jan;81(1):21-8. doi: 10.1016/j.critrevonc.2011.02.001. Epub 2011 Mar 5.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Rajczykowski M, Debosz-Suwinska I, Zeman M, Stobiecka E, Mrochem-Kwarciak J, Suwinski R. Tumor regression grading after preoperative hyperfractionated radiotherapy/chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancers: interim analysis of phase III clinical study. Neoplasma. 2021 May;68(3):631-637. doi: 10.4149/neo_2021_201217N1366. Epub 2021 Feb 24.
- Idasiak A, Galwas-Kliber K, Behrendt K, Wzietek I, Kryj M, Stobiecka E, Chmielik E, Suwinski R. Pre-operative hyperfractionated concurrent radiochemotherapy for locally advanced rectal cancers: a phase II clinical study. Br J Radiol. 2017 Jun;90(1074):20160731. doi: 10.1259/bjr.20160731. Epub 2017 May 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- PHRT-COI-01
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