Farmakokinetika kapecitabinu (PK) – aktuální versus ideální tělesná hmotnost

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující karcinom, u kterého je léčba kapecitabinem považována za standardní možnost léčby.
• Vhodné jsou pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním
• Index tělesné hmotnosti pacienta musí být 30 kg/m2 nebo vyšší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Věk >18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mcL (mikrolitry), hemoglobin > 8 gm/dl (transfuze povoleny) a krevní destičky > 75 000/mcL

Renální: sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) (buď odhadovaná nebo vypočítaná) >60 ml/min/1,73 m pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Ženy: Crcl =(140 let)(hmotnost v kg)(0,85)/72 x Sérový kreatinin

Muži: Crcl = (140 let) (hmotnost v kg)/72 x sérový kreatinin

Jaterní: Sérový bilirubin ≤ 1,5x ULN a Žádné jaterní metastázy: Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5x ULN Metastázy v játrech: AST a ALT ≤ 5x ULN

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Kapecitabin je kontraindikován u těhotných žen kvůli známým škodlivým účinkům na plod. Negativní těhotenský test je vyžadován u všech premenopauzálních žen do 14 dnů od zahájení studijní terapie. Ženy ve fertilním věku a muži s aktivní sexuální partnerkou musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, chirurgické, bariérové ​​metody nebo povolená abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii nebo cílenou terapii během 3 týdnů nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti pacienti, jejichž nežádoucí účinky z předchozích terapií se nezlepšily na < stupeň 1 a jsou stále považováni za klinicky významné.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky pro léčbu rakoviny.
• Pacienti s léčenými stabilními mozkovými metastázami se mohou zapsat. Pacienti musí být alespoň 4 týdny po ozáření mozku a bez jakýchkoli léků používaných k léčbě mozkových metastáz včetně steroidů. Pacienti mohou užívat antiepileptika, která nejsou kontraindikována na základě tabulky lékových interakcí.
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním gastrointestinálního traktu, u kterého se očekává, že bude mít za následek neschopnost polykat nebo absorbovat perorální léky (tj. předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci a vyžadující i.v. stravování). To bude stanoveno podle uvážení PI.
• Pacienti nesmí současně užívat žádné léky, které jsou kontraindikovány na základě tabulky lékových interakcí.
• Současná léčba warfarinem (coumadinem) je povolena, ale doporučuje se pečlivé sledování protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (PT/INR).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažnou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, klinicky významnou nebo symptomatickou srdeční arytmii, jiné malignity vyžadující terapii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny, protože kapecitabin je těhotenský lék kategorie D a je známo, že přechází na kojence v mateřském mléce.
• Pacienti se známým deficitem enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kapecitabin.