Capecitabin-Pharmakokinetik (PK) – Tatsächliches versus ideales Körpergewicht

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs haben, für den die Behandlung mit Capecitabin als Standardbehandlungsoption angesehen wird.
• Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung sind förderfähig
• Der Body-Mass-Index des Patienten muss 30 kg/m2 oder mehr betragen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Alter >18 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mcL (Mikroliter), Hämoglobin > 8 g/dL (Transfusionen erlaubt) und Blutplättchen > 75.000/mcL

Nieren: Serum-Kreatinin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) (entweder geschätzt oder berechnet) > 60 ml/min/1,73 m für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

Frauen: Crcl = (140-Alter) (Gewicht in kg) (0,85)/72 x Serumkreatinin

Männer: Crcl = (140-Alter) (Gewicht in kg)/72 x Serumkreatinin

Leber: Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN und keine Lebermetastasen: Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5x ULN

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Capecitabin ist bei schwangeren Frauen wegen bekannter schädlicher Wirkungen auf den Fötus kontraindiziert. Bei allen prämenopausalen Frauen ist innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit einer aktiven weiblichen Sexualpartnerin müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle, chirurgische, Barrieremethoden oder Abstinenz erlaubt) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen systemische Chemotherapien oder zielgerichtete Therapien oder innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, deren unerwünschte Ereignisse aus früheren Therapien sich nicht auf < Grad 1 erholt haben und immer noch als klinisch signifikant gelten.
• Patienten, die andere Prüfpräparate zur Krebsbehandlung erhalten.
• Patienten mit behandelten, stabilen Hirnmetastasen dürfen aufgenommen werden. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der Gehirnbestrahlung entfernt sein und keine Medikamente zur Behandlung von Gehirnmetastasen, einschließlich Steroide, einnehmen. Die Patienten dürfen Antiepileptika einnehmen, die auf der Grundlage der Wechselwirkungstabelle nicht kontraindiziert sind.
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die voraussichtlich zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente zu schlucken oder aufzunehmen (z. frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen und eine i.v. Ernährung). Dies wird nach Ermessen des PI festgelegt.
• Die Patienten dürfen keine Begleitmedikamente einnehmen, die auf der Grundlage der Wechselwirkungstabelle kontraindiziert sind.
• Eine gleichzeitige Behandlung mit Warfarin (Coumadin) ist erlaubt, aber eine engmaschige Überwachung der Prothrombinzeit/International Normalised Ratio (PT/INR) wird empfohlen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante oder symptomatische Herzrhythmusstörungen, andere therapiebedürftige bösartige Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Capecitabin ein Schwangerschaftsmedikament der Kategorie D ist und bekanntermaßen mit der Muttermilch auf den Säugling übergeht.
• Patienten mit bekanntem Mangel des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Capecitabin zurückzuführen sind.