Capecitabine farmakokinetikk (PK) - faktisk versus ideell kroppsvekt

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk kreft som kapecitabinbehandling anses som et standard behandlingsalternativ.
• Pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom er kvalifisert
• Pasientens kroppsmasseindeks må være 30 kg/m2 eller høyere.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2.
• Alder >18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mcL (mikroliter), Hemoglobin > 8gm/dL (transfusjoner tillatt) og blodplater > 75 000/mcL

Nyre: serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) (enten estimert eller beregnet) >60 ml/min/1,73 m for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Kvinner: Crcl =(140-alder)(vekt i kg)(0,85)/72 x Serumkreatinin

Hanner: Crcl =(140-alder)(vekt i kg)/72 x serumkreatinin

Lever: Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN og ingen levermetastaser: Aspartataminotransferase(AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN Levermetastaser: AST og ALT ≤ 5x ULN

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Capecitabin er kontraindisert hos gravide kvinner på grunn av kjente skadelige effekter på fosteret. En negativ graviditetstest er nødvendig hos alle premenopausale kvinner innen 14 dager etter oppstart av studieterapi. Kvinner i fertil alder og menn med en aktiv kvinnelig seksuell partner må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonelle, kirurgiske, barrieremetoder eller avholdenhet tillatt) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt systemiske kjemoterapier eller målrettede terapier innen 3 uker eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de pasientene hvis bivirkninger fra tidligere terapier ikke har kommet seg til < grad 1 og fortsatt anses som klinisk signifikante.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler for kreftbehandling.
• Pasienter med behandlede, stabile hjernemetastaser får meldes inn. Pasienter må være minst 4 uker fra hjernestråling og fri for alle medisiner som brukes til å behandle hjernemetastaser, inkludert steroider. Pasienter har lov til å gå på antiepileptiske medisiner som ikke er kontraindisert basert på legemiddelinteraksjonstabellen.
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand i mage-tarmkanalen som forventes å resultere i manglende evne til å svelge eller absorbere orale medisiner (dvs. tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon og krever i.v. næring). Dette vil bli bestemt etter PIs skjønn.
• Pasienter tar kanskje ikke samtidig legemidler som er kontraindisert basert på legemiddelinteraksjonstabellen.
• Samtidig behandling med warfarin (kumadin) er tillatt, men nøye overvåking av protrombintid/internasjonal normalisert ratio (PT/INR) anbefales.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant eller symptomatisk hjertearytmi, andre maligniteter som krever terapi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien fordi capecitabin er et graviditetskategori D-legemiddel og er kjent for å overføres til spedbarnet i morsmelk.
• Pasienter med kjent mangel på enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som kapecitabin.