Kapesitabiinin farmakokinetiikka (PK) - todellinen vs. ihanteellinen ruumiinpaino

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, johon kapesitabiinihoitoa pidetään tavallisena hoitovaihtoehtona.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, ovat kelpoisia
• Potilaan painoindeksin on oltava 30 kg/m2 tai suurempi.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2.
• Ikä >18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mcL (mikrolitraa), hemoglobiini > 8gm/dl (siirrot sallittu) ja verihiutaleet > 75 000/mcL

Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (joko arvioitu tai laskettu) >60 ml/min/1,73 m potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

Naiset: Crcl =(140-ikä)(paino kg)(0,85)/72 x Seerumin kreatiniini

Miehet: Crcl = (140-ikä) (paino kg) / 72 x seerumin kreatiniini

Maksa: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja ei maksametastaaseja: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN Maksametastaasit: AST ja ALT ≤ 5 x ULN

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kapesitabiini on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille, koska sen tiedetään olevan haitallisia sikiölle. Kaikilta premenopausaalisilla naisilla vaaditaan negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on aktiivinen naisseksuaalipartneri, tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaaliset, kirurgiset, estemenetelmät tai pidättäytyminen sallittu) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä solunsalpaajahoitoja tai kohdennettuja hoitoja 3 viikon sisällä tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne potilaat, joiden aikaisempien hoitojen haittatapahtumat eivät ole toipuneet < asteeseen 1 ja joita pidetään edelleen kliinisesti merkittävinä.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita syövän hoitoon.
• Potilaat, joilla on hoidettuja, stabiileja aivometastaaseja, voivat ilmoittautua. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon päässä aivosäteilystä ja poissa kaikista aivometastaasien hoitoon käytettävistä lääkkeistä, mukaan lukien steroidit. Potilaat saavat käyttää epilepsialääkkeitä, jotka eivät ole vasta-aiheisia lääkkeiden yhteisvaikutustaulukon perusteella.
• Potilaat, joilla on jokin maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan johtavan kyvyttömyyteen niellä tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä (esim. aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen ja vaativat i.v. ravinto). Tämä määräytyy PI:n harkinnan mukaan.
• Potilaat eivät välttämättä käytä samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia lääkkeiden yhteisvaikutustaulukon perusteella.
• Samanaikainen hoito varfariinilla (kumadiinilla) on sallittu, mutta protrombiiniajan/kansainvälisen normalisoidun suhteen (PT/INR) tarkkaa seurantaa suositellaan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä tai oireellinen sydämen rytmihäiriö, muut hoitoa vaativat pahanlaatuiset kasvaimet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska kapesitabiini on raskausluokan D lääkeaine ja sen tiedetään siirtyvän lapseen äidinmaidon mukana.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -entsyymin puutos.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kapesitabiini.