Farmacocinética (PK) de capecitabina: peso corporal real versus peso corporal ideal

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual el tratamiento con capecitabina se considera una opción de tratamiento estándar.
• Los pacientes con enfermedad medible o evaluable son elegibles
• El índice de masa corporal del paciente debe ser de 30 kg/m2 o superior.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2.
• Edad >18 años.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mcL (microlitros), hemoglobina > 8 g/dL (transfusiones permitidas) y plaquetas > 75 000/mcL

Renal: creatinina sérica ≤ límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) (ya sea estimado o calculado) >60 ml/min/1,73 m para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

Hembras: Crcl =(140-edad)(peso en kg)(0,85)/72 x Creatinina sérica

Varones: Crcl =(140-edad)(peso en kg)/72 x creatinina sérica

Hepático: bilirrubina sérica ≤ 1,5x ULN y sin metástasis hepáticas: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5x ULN Metástasis hepáticas: AST y ALT ≤ 5x ULN

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• La capecitabina está contraindicada en mujeres embarazadas debido a los efectos perjudiciales conocidos sobre el feto. Se requiere una prueba de embarazo negativa en todas las mujeres premenopáusicas dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja sexual femenina activa deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales, quirúrgicos, métodos de barrera o abstinencia permitida) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapias sistémicas o terapias dirigidas dentro de las 3 semanas o radioterapia dentro de las 2 semanas antes de ingresar al estudio o aquellos pacientes cuyos eventos adversos de terapias anteriores no se hayan recuperado a < grado 1 y aún se consideren clínicamente significativos.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer.
• Los pacientes con metástasis cerebrales estables tratadas pueden inscribirse. Los pacientes deben estar al menos 4 semanas desde la radiación cerebral y sin ningún medicamento utilizado para tratar las metástasis cerebrales, incluidos los esteroides. Los pacientes pueden tomar medicamentos antiepilépticos que no estén contraindicados según la tabla de interacción de medicamentos.
• Pacientes con cualquier condición del tracto gastrointestinal que se espera que resulte en una incapacidad para tragar o absorber medicamentos orales (es decir, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción y requieren i.v. alimentación). Esto se determinará a discreción del PI.
• Es posible que los pacientes no estén tomando ningún fármaco concomitante que esté contraindicado según la tabla de interacciones farmacológicas.
• Se permite el tratamiento simultáneo con warfarina (coumadin), pero se recomienda una estrecha vigilancia del tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o sintomática, otras neoplasias malignas que requieren tratamiento o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o las mujeres que están amamantando están excluidas de este estudio porque la capecitabina es un fármaco de categoría D en el embarazo y se sabe que pasa al lactante a través de la leche materna.
• Pacientes con deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la capecitabina.