Farmacocinética da Capecitabina (PK) - Peso Corporal Real Versus Ideal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente para o qual o tratamento com capecitabina é considerado uma opção de tratamento padrão.
• Pacientes com doença mensurável ou avaliável são elegíveis
• O Índice de Massa Corporal do paciente deve ser de 30 kg/m2 ou superior.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Idade > 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Hematológicas: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >1000/mcL (microlitros), Hemoglobina > 8gm/dL (transfusões permitidas) e plaquetas > 75.000/mcL

Renal: creatinina sérica ≤ limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) (estimada ou calculada) >60 mL/min/1,73 m para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

Fêmeas: Crcl =(140-idade)(peso em kg)(0,85)/72 x Creatinina sérica

Homens: Crcl =(140-idade)(peso em kg)/72 x Creatinina sérica

Hepático: Bilirrubina sérica ≤ 1,5x LSN e Sem metástases hepáticas: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5x LSN Metástases hepáticas: AST e ALT ≤ 5x LSN

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• A capecitabina é contra-indicada em mulheres grávidas devido aos conhecidos efeitos nocivos sobre o feto. Um teste de gravidez negativo é necessário em todas as mulheres na pré-menopausa dentro de 14 dias após o início da terapia do estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceira sexual ativa devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, cirúrgica, métodos de barreira ou abstinência permitida) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica ou terapias direcionadas dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles pacientes cujos eventos adversos de terapias anteriores não se recuperaram para < grau 1 e ainda são considerados clinicamente significativos.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental para tratamento de câncer.
• Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas podem se inscrever. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de radiação cerebral e sem quaisquer medicamentos usados ​​para tratar metástases cerebrais, incluindo esteróides. Os pacientes podem tomar medicamentos antiepilépticos que não sejam contraindicados com base na tabela de interação medicamentosa.
• Pacientes com qualquer condição do trato gastrointestinal que resulte na incapacidade de engolir ou absorver medicamentos orais (ou seja, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção e requerem administração i.v. alimentação). Isso será determinado a critério do PI.
• Os pacientes não podem estar tomando nenhum medicamento concomitante que seja contraindicado com base na tabela de interação medicamentosa.
• O tratamento concomitante com varfarina (coumadin) é permitido, mas recomenda-se o monitoramento rigoroso do Tempo de Protrombina/Relação Normalizada Internacional (PT/INR).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou sintomática, outras doenças malignas que requerem terapia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo porque a capecitabina é um medicamento de categoria D para gravidez e é conhecido por passar para o bebê no leite materno.
• Pacientes com deficiência conhecida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à capecitabina.