Pharmacocinétique de la capécitabine (PK) - Poids corporel réel versus idéal

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement pour lequel le traitement par la capécitabine est considéré comme une option thérapeutique standard.
• Les patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable sont éligibles
• L'indice de masse corporelle du patient doit être de 30 kg/m2 ou plus.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Âge >18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mcL (microlitres), hémoglobine > 8 g/dL (transfusions autorisées) et plaquettes > 75 000/mcL

Rénal : créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) (estimée ou calculée) > 60 mL/min/1,73 m pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

Femmes : Crcl =(140-âge)(poids en kg)(0,85)/72 x Créatinine sérique

Hommes : Crcl =(140-âge)(poids en kg)/72 x créatinine sérique

Hépatique : Bilirubine sérique ≤ 1,5x LSN et Absence de métastases hépatiques : Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5x LSN Métastases hépatiques : AST et ALT ≤ 5x LSN

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• La capécitabine est contre-indiquée chez la femme enceinte en raison d'effets néfastes connus sur le fœtus. Un test de grossesse négatif est requis chez toutes les femmes préménopausées dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant une partenaire sexuelle active doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, chirurgicale, méthodes de barrière ou abstinence autorisée) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont eu des chimiothérapies systémiques ou des thérapies ciblées dans les 3 semaines ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou les patients dont les effets indésirables des traitements antérieurs n'ont pas récupéré à < grade 1 et sont toujours considérés comme cliniquement significatifs.
• Patients recevant tout autre agent expérimental pour le traitement du cancer.
• Les patients présentant des métastases cérébrales stables et traitées sont autorisés à s'inscrire. Les patients doivent être au moins 4 semaines après la radiothérapie cérébrale et sans aucun médicament utilisé pour traiter les métastases cérébrales, y compris les stéroïdes. Les patients sont autorisés à prendre des médicaments antiépileptiques qui ne sont pas contre-indiqués sur la base du tableau des interactions médicamenteuses.
• Les patients atteints de toute affection du tractus gastro-intestinal susceptible d'entraîner une incapacité à avaler ou à absorber des médicaments oraux (c. procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption et nécessitant un traitement i.v. alimentation). Cela sera déterminé à la discrétion du PI.
• Les patients peuvent ne pas prendre de médicaments concomitants qui sont contre-indiqués selon le tableau des interactions médicamenteuses.
• Un traitement concomitant avec la warfarine (coumadin) est autorisé, mais une surveillance étroite du temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) est recommandée.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou symptomatique, d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car la capécitabine est un médicament de grossesse de catégorie D et est connue pour être transmise au nourrisson par le lait maternel.
• Patients présentant un déficit connu en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la capécitabine.