Capecitabine farmakokinetik (PK) - faktisk versus ideel kropsvægt

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk cancer, for hvilken capecitabinbehandling betragtes som en standardbehandlingsmulighed.
• Patienter med målbar eller evaluerbar sygdom er kvalificerede
• Patientens kropsmasseindeks skal være 30 kg/m2 eller højere.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2.
• Alder >18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mcL (mikroliter), hæmoglobin > 8gm/dL (transfusioner tilladt) og blodplader > 75.000/mcL

Nyre: serumkreatinin ≤ øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) (enten estimeret eller beregnet) >60 ml/min/1,73 m for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

Hunner: Crcl =(140-alder)(vægt i kg)(0,85)/72 x Serum kreatinin

Hanner: Crcl =(140-alder)(vægt i kg)/72 x serumkreatinin

Lever: Serum Bilirubin ≤ 1,5x ULN og ingen levermetastaser: Aspartat aminotransferase(AST) og Alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN Levermetastaser: AST og ALT ≤ 5x ULN

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Capecitabin er kontraindiceret hos gravide kvinder på grund af kendte skadelige virkninger på fosteret. En negativ graviditetstest er påkrævet hos alle præmenopausale kvinder inden for 14 dage efter påbegyndelse af studieterapi. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med en aktiv kvindelig seksualpartner skal acceptere at bruge passende prævention (hormonelle, kirurgiske, barrieremetoder eller afholdenhed tilladt) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft systemiske kemoterapier eller målrettede behandlinger inden for 3 uger eller strålebehandling inden for 2 uger, før de gik ind i studiet, eller de patienter, hvis bivirkninger fra tidligere behandlinger ikke er kommet sig til < grad 1 og stadig anses for at være klinisk signifikante.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler til kræftbehandling.
• Patienter med behandlede, stabile hjernemetastaser får lov til at tilmelde sig. Patienter skal være mindst 4 uger fra hjernestråling og fri for medicin, der bruges til at behandle hjernemetastaser, herunder steroider. Patienter har lov til at være på anti-epileptisk medicin, der ikke er kontraindiceret baseret på lægemiddel-interaktionstabellen.
• Patienter med en hvilken som helst tilstand i mave-tarmkanalen, der forventes at resultere i manglende evne til at sluge eller absorbere oral medicin (dvs. tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorption og kræver i.v. næring). Dette vil blive bestemt efter PI's skøn.
• Patienter tager muligvis ikke samtidig medicin, der er kontraindiceret baseret på lægemiddelinteraktionstabellen.
• Samtidig behandling med warfarin (coumadin) er tilladt, men tæt monitorering af protrombintid/international normaliseret ratio (PT/INR) anbefales.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant eller symptomatisk hjertearytmi, andre maligne sygdomme, der kræver terapi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi capecitabin er et graviditetskategori D-lægemiddel og vides at overføres til spædbarnet i modermælk.
• Patienter med kendt mangel på enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som capecitabin.