Farmacocinetica della capecitabina (PK) - Peso corporeo effettivo rispetto a quello ideale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale il trattamento con capecitabina è considerato un'opzione terapeutica standard.
• I pazienti con malattia misurabile o valutabile sono ammissibili
• L'indice di massa corporea del paziente deve essere di 30 kg/m2 o superiore.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Età >18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mcL (microlitri), emoglobina > 8 gm/dL (trasfusioni consentite) e piastrine > 75.000/mcL

Renale: creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) (stimata o calcolata) >60 mL/min/1,73 m per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.

Femmine: Crcl =(140-età)(peso in kg)(0,85)/72 x Creatinina sierica

Maschi: Crcl =(140-età)(peso in kg)/72 x Creatinina sierica

Epatico: Bilirubina sierica ≤ 1,5x ULN e nessuna metastasi epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5x ULN Metastasi epatiche: AST e ALT ≤ 5x ULN

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• La capecitabina è controindicata nelle donne in gravidanza a causa dei noti effetti dannosi sul feto. È richiesto un test di gravidanza negativo in tutte le donne in premenopausa entro 14 giorni dall'inizio della terapia in studio. Le donne in età fertile e gli uomini con un partner sessuale femminile attivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodi ormonali, chirurgici, di barriera o astinenza consentiti) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione:

• - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapie sistemiche o terapie mirate entro 3 settimane o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o quei pazienti i cui eventi avversi da terapie precedenti non si sono ripresi a <grado 1 e sono ancora considerati clinicamente significativi.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili possono iscriversi. I pazienti devono essere almeno 4 settimane dalla radiazione cerebrale e da qualsiasi farmaco usato per trattare le metastasi cerebrali, inclusi gli steroidi. I pazienti possono assumere farmaci antiepilettici che non sono controindicati in base alla tabella delle interazioni farmacologiche.
• Pazienti con qualsiasi condizione del tratto gastrointestinale che si prevede comporti l'incapacità di deglutire o assorbire farmaci per via orale (es. precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento e che richiedono somministrazione i.v. alimentazione). Questo sarà determinato a discrezione del PI.
• I pazienti potrebbero non assumere farmaci concomitanti controindicati in base alla tabella delle interazioni farmacologiche.
• È consentito il trattamento concomitante con warfarin (coumadin), ma si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o sintomatica, altre neoplasie che richiedono terapia o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o le donne che allattano al seno sono escluse da questo studio perché la capecitabina è un farmaco di categoria D in gravidanza ed è noto che passa al bambino nel latte materno.
• Pazienti con deficit noto dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla capecitabina.