Farmacokinetiek van capecitabine (PK) - Werkelijk versus ideaal lichaamsgewicht

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde kanker hebben waarvoor behandeling met capecitabine als een standaard behandelingsoptie wordt beschouwd.
• Patiënten met een meetbare of evalueerbare ziekte komen in aanmerking
• De Body Mass Index van de patiënt moet 30 kg/m2 of hoger zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2.
• Leeftijd >18 jaar.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/mcl (microliter), hemoglobine >8gm/dl (transfusies toegestaan) en bloedplaatjes >75.000/mcl

Nier: serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) (geschat of berekend) >60 ml/min/1,73 m voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.

Vrouwtjes: Crcl =(140-leeftijd)(gewicht in kg)(0,85)/72 x Serumcreatinine

Reuen: Crcl =(140-leeftijd)(gewicht in kg)/72 x serumcreatinine

Lever: Serum Bilirubine ≤ 1,5x ULN en Geen levermetastasen: Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5x ULN Levermetastasen: AST en ALAT ≤ 5x ULN

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Capecitabine is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen vanwege bekende nadelige effecten op de foetus. Een negatieve zwangerschapstest is vereist bij alle premenopauzale vrouwen binnen 14 dagen na aanvang van de studietherapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met een actieve vrouwelijke seksuele partner moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale, chirurgische, barrièremethoden of onthouding toegestaan) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die systemische chemotherapie of gerichte therapie hebben gehad binnen 3 weken of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die patiënten van wie de bijwerkingen van eerdere therapieën niet zijn hersteld tot < graad 1 en die nog steeds als klinisch significant worden beschouwd.
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen voor de behandeling van kanker.
• Patiënten met behandelde, stabiele hersenmetastasen mogen zich inschrijven. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van hersenbestraling en van alle medicijnen die worden gebruikt om hersenmetastasen te behandelen, inclusief steroïden. Patiënten mogen anti-epileptica gebruiken die niet gecontra-indiceerd zijn op basis van de geneesmiddelinteractietabel.
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die naar verwachting zal resulteren in het onvermogen om orale medicatie in te slikken of te absorberen (bijv. eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden en i.v. voeding). Dit wordt bepaald door de PI.
• Patiënten gebruiken mogelijk geen gelijktijdige geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn op basis van de geneesmiddelinteractietabel.
• Gelijktijdige behandeling met warfarine (coumadin) is toegestaan, maar nauwkeurige controle van de protrombinetijd/International Normalised Ratio (PT/INR) wordt aanbevolen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante of symptomatische hartritmestoornissen, andere maligniteiten die therapie vereisen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat capecitabine een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie D is waarvan bekend is dat het via de moedermelk aan het kind wordt doorgegeven.
• Patiënten met een bekende deficiëntie van het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als capecitabine.