BBI608 a nejlepší podpůrná péče vs. placebo a nejlepší podpůrná péče u předléčeného pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený pokročilý kolorektální karcinom, který je neresekovatelný.
• Dříve dostával inhibitor thymidylátsyntázy (např. 5-fluorouracil (5-FU), kapecitabin, raltitrexed, UFT) pro metastatické onemocnění nebo jako adjuvantní terapie.
• Obdržel a selhal režim obsahující irinotekan (tj. v monoterapii nebo v kombinaci) k léčbě metastatického onemocnění, NEBO došlo k relapsu během 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie obsahující irinotekan, NEBO byla prokázána nevhodnost pro režim obsahující irinotekan.
• Dostali a neuspěli v režimu obsahujícím oxaliplatinu pro léčbu metastatického onemocnění, NEBO relabovali během 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie obsahující oxaliplatinu NEBO prokázali nevhodnost pro režim obsahující oxaliplatinu.
• U pacientů s kolorektálním karcinomem, který je K-ras divokého typu: Dostali a neuspěli v režimu obsahujícím cetuximab nebo panitumumab (tj. v monoterapii nebo v kombinaci) k léčbě metastatického onemocnění NEBO mají zdokumentovanou nevhodnost pro režim obsahující cetuximab nebo panitumumab
• Jedinou zbývající standardní dostupnou terapií podle doporučení zkoušejícího je nejlepší podpůrná péče.
• Musí mít přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
• Zobrazovací vyšetření včetně CT/MRI hrudníku/břicha/pánve nebo jiných skenů podle potřeby ke zdokumentování všech lokalizací onemocnění provedených během 14 dnů před randomizací.
• Musí mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pro muže nebo ženy s potenciálem produkovat děti: Musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo přijmout opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 30 dnů po poslední léčebné dávce podle protokolu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před randomizací.
• Musí mít alanintransaminázu (ALT) ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu (ULN) [≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz] během 14 dnů před randomizací.
• Musí mít hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l během 14 dnů před randomizací.
• Musí mít celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní ULN [≤ 2,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz] během 14 dnů před randomizací.
• Musí mít kreatinin ≤ 1,5 × ústavní ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min během 14 dnů před randomizací.
• Musí mít absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l během 14 dnů před randomizací.
• Musí mít počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l během 14 dnů před randomizací.
• Další biochemie, která musí být provedena do 14 dnů před randomizací, zahrnuje laktátdehydrogenázu (LDH) a alkalickou fosfatázu.
• Pacient musí souhlasit s poskytnutím reprezentativního parafínového bloku nádorové tkáně fixovaného formalínem a zkoušející musí potvrdit přístup a souhlasit s předložením na žádost NCIC CTG Central Tumor Bank, aby bylo možné provést specifické testy korelačních markerů. provedl.
• Pacient musí souhlasit s poskytnutím vzorku krve, aby bylo možné provést specifické testy korelačních markerů.
• Pacient je schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky Quality of Life and Health Utilities v jednom z ověřených jazyků pro dotazníky.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny přiměřené geografické limity pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• Protokolní léčba má začít do 2 pracovních dnů od randomizace pacienta.
• Pacient nedostává terapii v souběžné klinické studii a pacient souhlasí, že se během své účasti v této studii během studijní léčby nebude účastnit jiných klinických studií.

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinná chemoterapie nebo biologická léčba v rámci i) 21 dnů nebo ii) obvyklé délky cyklu režimu (např. 14 dnů pro FOLFOX), podle toho, co je kratší, před první plánovanou dávkou BBI608/placebo. Výjimku tvoří kapecitabin a regorafenib, kde musí být dodrženo minimálně 10 dní od poslední dávky před první plánovanou dávkou BBI608/placeba.
• Radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do čtyř týdnů od první plánované dávky BBI608/placeba, s výjimkou jednorázové dávky záření do 8 Gray (rovno 800 RAD) s paliativním záměrem pro kontrolu bolesti do 14 dnů před randomizací .
• Velká operace během 4 týdnů před randomizací.
• Jakékoli známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Gastrointestinální poruchy, které by podle názoru kvalifikovaného/hlavního zkoušejícího významně bránily vstřebávání perorálního přípravku (např. aktivní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva).
• Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI608/placebo denně.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, klinicky významných nehojících se nebo hojících se ran, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, klinicky významné srdeční arytmie, významného plicního onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha ), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti s anamnézou jiných malignit kromě: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Předchozí ošetření BBI608.
• Jakýkoli aktivní chorobný stav, který by učinil protokolární léčbu nebezpečnou nebo narušil schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.
• Jakákoli podmínka (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu.