BBI608 og beste støttende behandling vs placebo og beste støttebehandling ved forhåndsbehandlet avansert kolorektalt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet avansert tykktarmskreft som ikke er kirurgisk.
• Mottatt en tidligere tymidylatsyntasehemmer (f.eks. 5-fluorouracil (5-FU), capecitabin, raltitrexed, UFT) for metastatisk sykdom eller som adjuvant terapi.
• Mottok og mislyktes et regime som inneholder irinotekan (dvs. enkeltmiddel eller i kombinasjon) for behandling av metastatisk sykdom, ELLER tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av en irinotekanholdig adjuvant terapi, ELLER har dokumentert uegnethet for et regime som inneholder irinotekan.
• Mottatt og mislyktes med et oksaliplatinholdig regime for behandling av metastatisk sykdom, ELLER tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av en oksaliplatinholdig adjuvant terapi ELLER har dokumentert uegnethet for et regime som inneholder oksaliplatin.
• For pasienter med kolorektal kreft som er K-ras villtype: Mottok og mislyktes et regime som inneholder cetuximab eller panitumumab (dvs. enkeltmiddel eller i kombinasjon) for behandling av metastatisk sykdom ELLER har dokumentert uegnethet for et regime som inneholder cetuximab eller panitumumab
• Den eneste gjenværende tilgjengelige standardbehandlingen som anbefalt av etterforskeren er best støttende behandling.
• Må ha tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
• Bildeundersøkelser inkludert CT/MR av bryst/buk/bekken eller andre skanninger etter behov for å dokumentere alle sykdomssteder utført innen 14 dager før randomisering.
• Må ha en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Må være ≥ 18 år.
• For mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial: Må godta å bruke prevensjon eller iverksette tiltak for å unngå graviditet under studien og i 30 dager etter siste protokollbehandlingsdose.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering.
• Må ha alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) [≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser] innen 14 dager før randomisering.
• Må ha hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L innen 14 dager før randomisering.
• Må ha total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell ULN [≤ 2,0 x ULN i nærvær av levermetastaser] innen 14 dager før randomisering.
• Må ha kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min innen 14 dager før randomisering.
• Må ha absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L innen 14 dager før randomisering.
• Må ha blodplatetall ≥ 75 x 109/L innen 14 dager før randomisering.
• Annen biokjemi som må gjøres innen 14 dager før randomisering inkluderer laktatdehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase.
• Pasienten må samtykke til levering av, og etterforsker(e) må bekrefte tilgang til og samtykke i å sende inn på forespørsel fra NCIC CTG Central Tumor Bank, en representativ formalinfiksert parafinblokk av tumorvev for at de spesifikke korrelative markøranalysene kan være gjennomført.
• Pasienten må samtykke til å gi en blodprøve for at de spesifikke korrelative markøranalysene kan utføres.
• Pasienten er i stand til (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut spørreskjemaene for livskvalitet og helseverktøy på et av de validerte språkene for spørreskjemaene.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser for pasienter som vurderes for denne studien.
• Protokollbehandling skal starte innen 2 virkedager etter randomisering av pasienten.
• Pasienten mottar ikke terapi i en samtidig klinisk studie, og pasienten samtykker i å ikke delta i andre kliniske studier mens de deltar i denne studien mens de er på studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi eller biologisk terapi innen minst i) 21 dager, eller ii) den vanlige sykluslengden av kuren (f.eks. 14 dager for FOLFOX), før den første planlagte dosen av BBI608/placebo. Det er gjort unntak for kapecitabin og regorafenib, hvor minimum 10 dager siden siste dose må observeres før første planlagte dose BBI608/placebo.
• Strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker etter første planlagte dose av BBI608/placebo, med unntak av en enkelt dose stråling opp til 8 Gray (lik 800 RAD) med palliativ hensikt for smertekontroll opp til 14 dager før randomisering .
• Større operasjon innen 4 uker før randomisering.
• Alle kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Gastrointestinale lidelser som, etter den kvalifiserte/hovedetterforskerens oppfatning, i betydelig grad vil hindre absorpsjonen av et oralt middel (f.eks. aktiv Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm).
• Kan ikke eller vil ikke svelge BBI608/placebokapsler daglig.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse ), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med en historie med andre maligniteter unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
• Tidligere behandling med BBI608.
• Enhver aktiv sykdomstilstand som vil gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen.