BBI608 og bedste støttende behandling vs placebo og bedste støttende behandling ved forbehandlet avanceret kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fremskreden tyktarmskræft, der ikke kan opopereres.
• Modtaget en tidligere thymidylatsyntaseinhibitor (f.eks. 5-fluorouracil (5-FU), capecitabin, raltitrexed, UFT) til metastatisk sygdom eller som adjuverende behandling.
• Modtog og fejlede et irinotecanholdigt regime (dvs. enkeltstof eller i kombination) til behandling af metastatisk sygdom, ELLER recidiverende inden for 6 måneder efter afslutning af en irinotecan-holdig adjuverende behandling, ELLER har dokumenteret uegnethed til et irinotecan-holdigt regime.
• Modtaget og mislykkedes et oxaliplatinholdigt regime til behandling af metastatisk sygdom, ELLER tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af en oxaliplatinholdig adjuverende behandling ELLER har dokumenteret uegnethed til et oxaliplatinholdigt regime.
• For patienter med kolorektal cancer, der er K-ras vildtype: Modtog og fejlede et regimen indeholdende cetuximab eller panitumumab (dvs. enkeltstof eller i kombination) til behandling af metastatisk sygdom ELLER har dokumenteret uegnethed til et regimen indeholdende cetuximab eller panitumumab
• Den eneste resterende tilgængelige standardbehandling som anbefalet af investigator er den bedste understøttende behandling.
• Skal have tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
• Billeddiagnostiske undersøgelser inklusive CT/MRI af bryst/mave/bækken eller andre scanninger efter behov for at dokumentere alle sygdomssteder udført inden for 14 dage før randomisering.
• Skal have en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Skal være ≥ 18 år.
• For mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale: Skal acceptere at bruge prævention eller træffe foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste protokolbehandlingsdosis.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering.
• Skal have alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) [≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser] inden for 14 dage før randomisering.
• Skal have hæmoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L inden for 14 dage før randomisering.
• Skal have total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel ULN [≤ 2,0 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser] inden for 14 dage før randomisering.
• Skal have kreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min inden for 14 dage før randomisering.
• Skal have et absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L inden for 14 dage før randomisering.
• Skal have blodpladetal ≥ 75 x 109/L inden for 14 dage før randomisering.
• Anden biokemi, som skal udføres inden for 14 dage før randomisering, omfatter lactatdehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase.
• Patienten skal give samtykke til levering af, og investigator(e) skal bekræfte adgang til og acceptere at indsende en repræsentativ formalinfikseret paraffinblok af tumorvæv efter anmodning fra NCIC CTG Central Tumor Bank, for at de specifikke korrelative markøranalyser kan gennemført.
• Patienten skal give samtykke til udlevering af en blodprøve, for at de specifikke korrelative markøranalyser kan udføres.
• Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitets- og sundhedsforsyningernes spørgeskemaer på et af de validerede sprog for spørgeskemaerne.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser for patienter, der overvejes til dette forsøg.
• Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientrandomisering.
• Patienten modtager ikke terapi i en samtidig klinisk undersøgelse, og patienten accepterer ikke at deltage i andre kliniske undersøgelser under deres deltagelse i dette forsøg, mens de er i undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi eller biologisk terapi inden for mindst i) 21 dage eller ii) den sædvanlige cykluslængde af kuren (f.eks. 14 dage for FOLFOX), før den første planlagte dosis af BBI608/placebo. Der gøres en undtagelse for capecitabin og regorafenib, hvor der skal overholdes minimum 10 dage siden sidste dosis forud for den første planlagte dosis af BBI608/placebo.
• Strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for fire uger efter første planlagte dosis af BBI608/placebo, med undtagelse af en enkelt dosis stråling op til 8 Gray (svarende til 800 RAD) med palliativ hensigt til smertekontrol op til 14 dage før randomisering .
• Større operation inden for 4 uger før randomisering.
• Enhver kendt symptomatisk hjernemetastaser, der kræver steroider.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Gastrointestinale lidelser, som efter den kvalificerede/hovedefterforskers mening vil hæmme absorptionen af ​​et oralt middel betydeligt (f.eks. aktiv Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende resektion af mave og tyndtarm).
• Ude af stand til eller uvillig til at sluge BBI608/placebo kapsler dagligt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedræthed i hvile eller mild anstrengelse ), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Forudgående behandling med BBI608.
• Enhver aktiv sygdomstilstand, som ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage protokolterapi.
• Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen.