BBI608 und beste unterstützende Behandlung im Vergleich zu Placebo und beste unterstützende Behandlung bei vorbehandeltem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener Darmkrebs, der nicht resezierbar ist.
• Vorher einen Thymidylat-Synthase-Hemmer erhalten (z. 5-Fluorouracil (5-FU), Capecitabin, Raltitrexed, UFT) bei metastasierter Erkrankung oder als adjuvante Therapie.
• Erhaltene und fehlgeschlagene Behandlung mit Irinotecan (d. h. Einzelwirkstoff oder in Kombination) zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung, ODER innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer Irinotecan-haltigen adjuvanten Therapie einen Rückfall erlitten, ODER eine dokumentierte Ungeeignetheit für ein Irinotecan-haltiges Regime aufweisen.
• Erhaltenes und fehlgeschlagenes oxaliplatinhaltiges Regime zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung ODER Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer oxaliplatinhaltigen adjuvanten Therapie ODER dokumentierte Ungeeignetheit für ein oxaliplatinhaltiges Regime.
• Für Patienten mit kolorektalem Karzinom vom K-ras-Wildtyp: Erhaltene und erfolglose Behandlung mit Cetuximab oder Panitumumab (d. h. Einzelwirkstoff oder in Kombination) zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung ODER haben eine dokumentierte Ungeeignetheit für ein Cetuximab- oder Panitumumab-haltiges Regime
• Die einzige verbleibende verfügbare Standardtherapie, wie vom Prüfarzt empfohlen, ist die bestmögliche unterstützende Behandlung.
• Es muss eine messbare Krankheit vorliegen, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) definiert.
• Bildgebende Untersuchungen einschließlich CT/MRT von Brust/Abdomen/Becken oder andere Scans, falls erforderlich, um alle Krankheitsherde zu dokumentieren, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurden.
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Für männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial: Muss der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen oder Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis des Protokolls zu vermeiden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Muss Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) [≤ 5 × ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen] innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung aufweisen.
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung vorliegen.
• Muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Gesamtbilirubin von ≤ 1,5 × ULN der Institution [≤ 2,0 × ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen] aufweisen.
• Muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Kreatinin ≤ 1,5 × institutionelles ULN oder eine Kreatinin-Clearance > 50 ml / min aufweisen.
• Muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 / l aufweisen.
• Muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Thrombozytenzahl von ≥ 75 x 109 / l haben.
• Andere biochemische Untersuchungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden müssen, umfassen Laktatdehydrogenase (LDH) und alkalische Phosphatase.
• Der Patient muss der Bereitstellung eines repräsentativen, formalinfixierten Paraffinblocks aus Tumorgewebe zustimmen, und der/die Prüfer müssen den Zugang zu einem repräsentativen, formalinfixierten Paraffinblock von Tumorgewebe bestätigen und sich bereit erklären, ihn auf Anfrage der NCIC CTG Central Tumor Bank einzureichen, damit die spezifischen korrelativen Marker-Assays durchgeführt werden können durchgeführt.
• Der Patient muss der Bereitstellung einer Blutprobe zustimmen, damit die spezifischen korrelativen Marker-Assays durchgeführt werden können.
• Patient ist in der Lage (d.h. ausreichend fließend) und bereit, die Fragebögen zu Lebensqualität und Gesundheitsdiensten in einer der validierten Sprachen für die Fragebögen auszufüllen.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen.
• Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 2 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.
• Der Patient erhält keine Therapie in einer gleichzeitigen klinischen Studie und der Patient stimmt zu, während seiner Teilnahme an dieser Studie während der Studienbehandlung nicht an anderen klinischen Studien teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Anti-Krebs-Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von i) 21 Tagen oder ii) der üblichen Zykluslänge des Regimes (z. B. 14 Tage für FOLFOX) vor der ersten geplanten Dosis von BBI608/Placebo. Eine Ausnahme wird für Capecitabin und Regorafenib gemacht, wo mindestens 10 Tage seit der letzten Dosis vor der ersten geplanten Dosis von BBI608/Placebo eingehalten werden müssen.
• Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen nach der ersten geplanten Dosis von BBI608/Placebo, mit Ausnahme einer Einzeldosis einer Bestrahlung von bis zu 8 Gray (entspricht 800 RAD) mit palliativer Absicht zur Schmerzkontrolle bis zu 14 Tage vor der Randomisierung .
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Alle bekannten symptomatischen Hirnmetastasen, die Steroide erfordern.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Magen-Darm-Erkrankung(en), die nach Meinung des qualifizierten/leitenden Prüfarztes die Resorption eines oralen Wirkstoffs (z. aktiver Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion).
• Unfähig oder nicht bereit, BBI608/Placebo-Kapseln täglich zu schlucken.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, signifikante Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichter Anstrengung ), unkontrollierte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Anamnese, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.
• Vorbehandlung mit BBI608.
• Jeder aktive Krankheitszustand, der die Protokollbehandlung gefährlich machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Protokolltherapie zu erhalten.
• Jeder Zustand (z. psychologische, geografische usw.), die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.