Bezpečnostní studie multipotentních progenitorových buněk pro imunomodulační terapii po transplantaci jater
Bezpečnost a proveditelnost multipotentních dospělých progenitorových buněk pro imunomodulační terapii po transplantaci jater: Fáze I studie konsorcia MiSOT Study Consortium
MultiStem ® je nový biologický produkt vyrobený z lidských kmenových buněk získaných z dospělé kostní dřeně. Předpokládá se, že faktory exprimované buňkami MultiStem regulují funkci imunitního systému a zvyšují opravu tkání.
Farmakologická imunosuprese standardní péče po transplantaci jater může dosáhnout rozumného přežití jaterních štěpů a pacientů. Vedlejší účinky této léčby jsou však klinicky významné a snižují celkový úspěch transplantace orgánů jako kurativní terapie. Cílem této studie je proto implementovat buněčnou imunomodulační terapii MultiStem jako doplněk ke standardní farmakologické imunosupresi s konečným cílem významně snížit imunosupresi na bázi léků.
Protože se jedná o první studii s MultiStem v této populaci subjektů, byla navržena jako zkouška bezpečnosti a proveditelnosti. První důkazy o potenciálním přínosu pro tuto populaci pacientů však budou pečlivě prozkoumány.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥18 let podstupující alogenní transplantaci jater
- Absence jakýchkoliv rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
- Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
Kritéria vyloučení:
- Známé alergie na hovězí nebo vepřové produkty nebo jiné složky produktu
- Pacienti starší 65 let
- Pacienti uvedení ve stavu s vysokou naléhavostí, který by neumožňoval řádnou přípravu intervencí ve studii
- Pacienti, kteří dostávají sekundární jaterní štěp (re-transplantace)
- Dvojnásobní příjemci transplantace orgánů
- Preexistující selhání ledvin, které vyžaduje nebo vyžadovalo hemodialýzu během posledního roku
- Plicní funkce: FEV1, FVC, DLCO ≤ 50 % předpovězeno
- Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≤50 %
- HIV séropozitivní, infekce aktivní virem planých neštovic nebo jakákoli jiná klinicky relevantní infekce
- Anamnéza jakékoli malignity (včetně lymfoproliferativního onemocnění a hepatocelulárního karcinomu) s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl léčen bez známek recidivy
- Nestabilní myokard (rozvíjející se infarkt myokardu), kardiogenní šok
- Ženy ve fertilním věku (vyžaduje se hormonální stav a gynekologická konzultace)
- Pacienti s trombózou portální žíly
- Pacienti s anamnézou plicní embolie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MultiStem
Eskalace dávky Kohorta 1 Lék: MultiStem, dávka 1 přípravku MultiStem; Cesta a čas: Dvě infuze; První: intraportální při transplantaci jater (den 1), druhý: intravenózní (den 3) Kohorta 2 Lék: MultiStem, dávka 2 MultiStem; Cesta a čas: Dvě infuze; První: intraportální při transplantaci jater (den 1), druhý: intravenózní (den 3) Kohorta 3 Lék: MultiStem, dávka 3 MultiStem; Cesta a čas: Dvě infuze; První: intraportální při transplantaci jater (den 1), druhý: intravenózní (den 3) Kohorta 4 Lék: MultiStem, dávka 4 MultiStem; Cesta a čas: Dvě infuze; První: intraportální při transplantaci jater (den 1), druhý: intravenózní (den 3) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Infuzní a akutní toxicita s využitím mechanismu hodnocení toxicity
Časové okno: do 30. dne (+10)
|
|
do 30. dne (+10)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do prvního akutního odmítnutí ověřeného biopsií
Časové okno: do 90. dne (+/-30)
|
Biopsie podle protokolu budou provedeny ve dnech 1, 4, 10.
Další biopsie budou odebrány, kdykoli to bude klinicky nutné.
|
do 90. dne (+/-30)
|
|
Důkazy potvrzující, že MultiStem nepodporuje maligní transformaci nebo růst nádoru
Časové okno: do dne 365 (+/-30)
|
Plánují se čtyři další ambulantní návštěvy za účelem dalšího hodnocení pacientů ve studii (včetně screeningu malignit).
|
do dne 365 (+/-30)
|
|
Vyhodnocení údajů z rutinních vyšetření po poslední studijní návštěvě pro důkazy o dlouhodobé bezpečnosti při podávání více kmenů
Časové okno: do šesti let
|
Výsledky rutinních vyšetření, která jsou nezbytná u všech pacientů po transplantaci, budou využívány jednou ročně a zpětně analyzovány.
|
do šesti let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Popp FC, Fillenberg B, Eggenhofer E, Renner P, Dillmann J, Benseler V, Schnitzbauer AA, Hutchinson J, Deans R, Ladenheim D, Graveen CA, Zeman F, Koller M, Hoogduijn MJ, Geissler EK, Schlitt HJ, Dahlke MH. Safety and feasibility of third-party multipotent adult progenitor cells for immunomodulation therapy after liver transplantation--a phase I study (MISOT-I). J Transl Med. 2011 Jul 28;9:124. doi: 10.1186/1479-5876-9-124.
- Dillmann J, Popp FC, Fillenberg B, Zeman F, Eggenhofer E, Farkas S, Scherer MN, Koller M, Geissler EK, Deans R, Ladenheim D, Loss M, Schlitt HJ, Dahlke MH. Treatment-emergent adverse events after infusion of adherent stem cells: the MiSOT-I score for solid organ transplantation. Trials. 2012 Nov 15;13:211. doi: 10.1186/1745-6215-13-211.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- MISOT-I
- 2009-017795-25 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .