Estudio de seguridad de células progenitoras multipotentes para la terapia de inmunomodulación después del trasplante de hígado
Seguridad y viabilidad de las células progenitoras adultas multipotentes para la terapia de inmunomodulación después del trasplante de hígado: un estudio de fase I del consorcio de estudio MiSOT
MultiStem ® es un nuevo producto biológico, fabricado a partir de células madre humanas obtenidas de médula ósea adulta. Se cree que los factores expresados por las células MultiStem regulan la función del sistema inmunitario y aumentan la reparación de tejidos.
La inmunosupresión farmacológica estándar de atención después del trasplante de hígado puede lograr una supervivencia razonable de los injertos de hígado y los pacientes. Los efectos secundarios de este tratamiento, sin embargo, son clínicamente significativos y disminuyen el éxito general del trasplante de órganos como terapia curativa. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es implementar la terapia de inmunomodulación celular con MultiStem como complemento de la inmunosupresión farmacológica estándar con el objetivo final de reducir significativamente la inmunosupresión basada en fármacos.
Como este es el primer estudio con MultiStem en esta población de sujetos, se ha diseñado como un ensayo de seguridad y viabilidad. Sin embargo, la primera evidencia de un beneficio potencial para esta población de pacientes se explorará con cautela.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥18 años de edad sometidos a trasplante alogénico de hígado
- Ausencia de cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio
Criterio de exclusión:
- Alergias conocidas a productos bovinos o porcinos o a cualquier otro ingrediente del producto.
- Pacientes mayores de 65 años
- Pacientes listados en un estado de alta urgencia que no permitiría la preparación adecuada de las intervenciones del estudio
- Pacientes que reciben un injerto hepático secundario (Re-Transplantation)
- Receptores de trasplantes de órganos dobles
- Insuficiencia renal preexistente que requiere o ha requerido hemodiálisis en el último año
- Función pulmonar: FEV1, FVC, DLCO ≤50 % previsto
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤50%
- VIH seropositivo, infección activa por el virus de la varicela o cualquier otra infección clínicamente relevante
- Antecedentes de cualquier malignidad (incluida la enfermedad linfoproliferativa y el carcinoma hepatocelular), excepto el carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia.
- Miocardio inestable (infarto de miocardio en evolución), shock cardiogénico
- Mujeres en edad fértil (se requiere estado hormonal y consulta ginecológica)
- Pacientes con trombosis de la vena porta
- Pacientes con antecedentes de embolismo pulmonar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Multitallo
Escalada de dosis Cohorte 1 Medicamento: MultiStem, Dosis 1 de MultiStem; Vía y tiempo: Dos infusiones; Primero: intraportal en el trasplante de hígado (día 1), segundo: intravenoso (día 3) Cohorte 2 Medicamento: MultiStem, Dosis 2 de MultiStem; Vía y tiempo: Dos infusiones; Primero: intraportal en el trasplante de hígado (día 1), segundo: intravenoso (día 3) Cohorte 3 Medicamento: MultiStem, Dosis 3 de MultiStem; Vía y tiempo: Dos infusiones; Primero: intraportal en el trasplante de hígado (día 1), segundo: intravenoso (día 3) Cohorte 4 Medicamento: MultiStem, Dosis 4 de MultiStem; Vía y tiempo: Dos infusiones; Primero: intraportal en el trasplante de hígado (día 1), segundo: intravenoso (día 3) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad aguda y por infusión, mediante el mecanismo de puntuación de toxicidad
Periodo de tiempo: hasta el día 30 (+10)
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hasta el día 30 (+10)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el primer rechazo agudo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: hasta el día 90 (+/-30)
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Según el protocolo, las biopsias se realizarán los días 1, 4 y 10.
Se tomarán biopsias adicionales siempre que sea clínicamente necesario.
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hasta el día 90 (+/-30)
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Evidencia que confirma que MultiStem no promueve la transformación maligna o el crecimiento tumoral
Periodo de tiempo: hasta el día 365 (+/-30)
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Se planean cuatro visitas ambulatorias adicionales para evaluar más a fondo a los pacientes del estudio (incluida la detección de tumores malignos).
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hasta el día 365 (+/-30)
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Evaluación de los datos de los exámenes de rutina posteriores a la última visita del estudio para comprobar la seguridad a largo plazo de la administración de MultiStem
Periodo de tiempo: hasta seis años
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Los resultados de los exámenes de rutina, que son necesarios para todos los pacientes trasplantados, se utilizarán una vez al año y se analizarán retrospectivamente.
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hasta seis años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Popp FC, Fillenberg B, Eggenhofer E, Renner P, Dillmann J, Benseler V, Schnitzbauer AA, Hutchinson J, Deans R, Ladenheim D, Graveen CA, Zeman F, Koller M, Hoogduijn MJ, Geissler EK, Schlitt HJ, Dahlke MH. Safety and feasibility of third-party multipotent adult progenitor cells for immunomodulation therapy after liver transplantation--a phase I study (MISOT-I). J Transl Med. 2011 Jul 28;9:124. doi: 10.1186/1479-5876-9-124.
- Dillmann J, Popp FC, Fillenberg B, Zeman F, Eggenhofer E, Farkas S, Scherer MN, Koller M, Geissler EK, Deans R, Ladenheim D, Loss M, Schlitt HJ, Dahlke MH. Treatment-emergent adverse events after infusion of adherent stem cells: the MiSOT-I score for solid organ transplantation. Trials. 2012 Nov 15;13:211. doi: 10.1186/1745-6215-13-211.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- MISOT-I
- 2009-017795-25 (Número EudraCT)
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