Léčba duloxetinem u starších pacientů s dysthymií
Otevřená léčebná studie duloxetinu u starších pacientů s dystymickou poruchou
Dystymická porucha (DD) označuje chronickou depresi s méně symptomy než velká depresivní porucha (MDD) a postihuje ~ 2–4 % dospělých s podobnou prevalencí u starších osob. U starších osob bylo prokázáno, že dysthymická porucha (DD) souvisí s utrpením a invaliditou. Rozdíly mezi mladými dospělými a staršími pacienty s DD ukazují, že nálezy získané u mladých dospělých s DD nelze extrapolovat na starší pacienty s DD, které je třeba studovat samostatně. Data z epidemiologických studií tento názor podporují. Na rozdíl od údajů u mladých dospělých pacientů s DD existuje nedostatek kontrolovaných údajů o léčbě starších pacientů s DD. V našem centru dvojitě maskovaná placebem kontrolovaná studie s 91 staršími pacienty s DD nezjistila signifikantní převahu fluoxetinu nad placebem s mírou odpovědi 27,3 % pro fluoxetin a 19,6 % pro placebo v analýzách intent-to-treat a odpověď míra 37,5 % pro fluoxetin a 23,1 % pro placebo v kompletních analýzách. Vzhledem k relativnímu selhání selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) při účinné léčbě geriatrické DD se výzkumníci rozhodli vyhodnotit duální inhibitor zpětného vychytávání, venlafaxin.
Vyšetřovatelé dříve dokončili výzkumem zahájenou, otevřenou 12týdenní studii venlafaxinu (Effexor XR). Z 23 starších pacientů s DD dokončilo studii 18. Čtrnáct (60,9 %) bylo respondentů v analýzách záměrné léčby, přičemž poslední pozorování bylo přeneseno, a 77,8 % bylo respondentů v kompletních analýzách. Téměř polovina vzorku (47,8 %) splnila kritéria pro remisi. Ve vzorku intent-to-treat byla zvýšená závažnost deprese na počátku spojena s lepší odpovědí a přítomnost kardiovaskulárního onemocnění byla spojena s horší odpovědí. Tyto výsledky s venlafaxinem naznačují, že u starších pacientů s dystymickou poruchou jsou opodstatněné další léčebné studie duálních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, jako je duloxetin.
Přehled studie
Detailní popis
HYPOTÉZY:
- Duloxetin sníží depresivní symptomatologii po dobu 12 týdnů u starších pacientů s DD.
- U dystymických pacientů léčených duloxetinem dojde k významnému zlepšení v měření celkového fungování.
Tato pilotní studie zahrnovala 30 pacientů ve věku ≥ 60 let s dystymickou poruchou. Pacienti byli náborováni doporučením lékaře a inzeráty v rádiu nebo novinách, které nabízely bezplatné hodnocení zkušenými klinickými lékaři pro účast v klinických studiích na Klinice dospělých a pozdního věku při Psychiatrickém institutu státu New York. Po telefonickém screeningu k vyloučení vyloučení pro zápis na kliniku provedl psychiatr podrobné hodnocení a dokončil kumulativní hodnocení onemocnění (CIRS) – geriatrické [CIRS-G]. Pacienti s provizorní klinickou diagnózou dystymické poruchy byli dotazováni hodnotitelem výzkumu (sociálním pracovníkem nebo sestrou) se strukturovaným klinickým rozhovorem pro Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV) Poruchy osy I – vydání pro pacienty ( SCID-P). Na základě hodnocení psychiatra a rozhovoru SCID-P byla na konferenci zaměstnanců stanovena konsensuální diagnóza DSM-IV.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza dystymické poruchy (SCID a DSM-IV)
- Věk 60 - 95 let
- Skóre minimálního duševního stavu ≥ 24
- 24položková Hamiltonova hodnotící škála pro skóre deprese 12-25
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Současná velká depresivní epizoda (SCID a DSM-IV)
- Závislost na alkoholu nebo látkách během posledního roku (SCID a DSM-IV)
- Bipolární porucha, schizofrenie a další psychotické poruchy (SCID a DSM-IV)
- Klinická mrtvice, demence, Huntingtonova choroba, epilepsie nebo jiné závažné neurologické onemocnění
- Akutní nestabilní zdravotní stavy
- Aktivní sebevražedné myšlenky nebo plán
- Žádná odpověď na duloxetin (minimálně 90 mg/den po dobu 6 týdnů) během posledního roku
- Pozitivní screening drog v moči na látky zneužívání nebo závislosti
- Citlivost s nesnášenlivostí na duloxetin
- Užívání jiných léků, které mohou interagovat s duloxetinem, včetně inhibitorů cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) a cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), např. chinolonových antibiotik a antiarytmik typu 1-C. Několik antidepresiv, včetně většiny SSRI, jsou inhibitory CYP2D6, ale tyto léky nejsou během této studie léčby antidepresivy povoleny.
- Pacienti s hypertenzí (TK >140/90 mm Hg při 2 po sobě jdoucích měřeních). U pacientů s léčenou hypertenzí a TK >140/90 musí být získán písemný souhlas internisty pacienta, který jim umožní účast na této studii.
- Známé poškození nebo onemocnění jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Duloxetin
Bylo požadováno minimálně 1 týdenní vymývání psychotropní medikace a 3 týdny vymytí fluoxetinu a inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI). Duloxetin byl předepsán v dávce 20 mg denně první týden, 30 mg denně druhý týden a poté 60 mg denně po další 4 týdny. Pacienti mohli následně zvýšit na 90 mg denně po dobu dalších 2-4 týdnů a poté na maximální dávku 120 mg denně. Při všech návštěvách měl studijní psychiatr možnost upravit dávku na základě klinické odpovědi a vedlejších účinků. Administrace byla jako jediná dopol. dávka. |
Pacienti byli hodnoceni týdně po dobu prvních 6 týdnů a každé dva týdny po dobu dalších 6 týdnů. V 0, 1, 4, 8 a 12 týdnech dokončil psychiatr studie Cornell Dysthymia Rating Scale, Clinical Global Impression (CGI) a hodnocení vedlejších účinků pomocí Treatment Emergent Symptom Scale. Hodnotitel výzkumu vyplnil SCID-P na začátku a 24 položek HAM-D při každé návštěvě a pacient dokončil Beck Depression Inventory-II při každé návštěvě. Nežádoucí příhody: Všechny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody byly zdokumentovány. Maximální doba prodlevy před aktivní léčbou (léky nebo psychoterapie) byla 1 týden. Vysazení: Pacienti, kteří měli skóre CGI 6 nebo 7 po dobu dvou týdnů během druhé poloviny studie, byli zkoušejícím ze studie vyřazeni.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Hamiltonově hodnotící stupnici pro depresi (HAM-D, 24 položek) z 0 týdnů na 12 týdnů.
Časové okno: Obrazovka (0) a 12 týdnů
|
Hodnotitel výzkumu dokončil 24položkovou Hamiltonovu hodnotící stupnici pro depresi (HAM-D) a zdokumentoval skóre při každé návštěvě.
Hamiltonova hodnotící škála pro skóre deprese se pohybuje od 0 do 50 s nízkým skóre nebo klesajícím skóre představujícím sníženou závažnost a lepší výsledek a vyšší skóre nebo rostoucí skóre představující závažnější depresivní symptomy a horší výsledek.
Skóre změny bylo vypočítáno odečtením skóre týdne 12 od skóre týdne 0.
|
Obrazovka (0) a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre na Cornellově stupnici hodnocení dysthymie od týdne 0 do týdne 12
Časové okno: Týden 0 a 12
|
Hodnocení Cornell Dysthymia Rating Scale od 0-64.
Nižší nebo klesající skóre představují sníženou závažnost a lepší výsledek, zatímco vyšší nebo rostoucí skóre představují závažnější depresi a horší výsledek.
Skóre změny bylo vypočítáno odečtením skóre týdne 12 od skóre týdne 0.
|
Týden 0 a 12
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v celkovém skóre stupnice akutních příznaků léčby (TESS) od týdne 0 do týdne 12.
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
The Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) dokumentuje přítomnost běžných vedlejších účinků.
Existuje 26 položek a celkový rozsah skóre je 0-26.
Nízké skóre nebo snížení skóre představuje méně vedlejších účinků a vysoké skóre nebo zvýšení skóre představuje více vedlejších účinků.
Změna ve skóre závažnosti vedlejších účinků byla vypočtena odečtením skóre týdne 12 od skóre týdne 0.
|
0 a 12 týdnů
|
|
Maximální perorální dávka duloxetinu
Časové okno: Týden 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
Maximální perorální dávka duloxetinu
|
Týden 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nobler MS, Devanand DP, Kim MK, Fitzsimons LM, Singer TM, Turret N, Sackeim HA, Roose SP. Fluoxetine treatment of dysthymia in the elderly. J Clin Psychiatry. 1996 Jun;57(6):254-6.
- Devanand DP, Juszczak N, Nobler MS, Turret N, Fitzsimons L, Sackeim HA, Roose SP. An open treatment trial of venlafaxine for elderly patients with dysthymic disorder. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2004 Dec;17(4):219-24. doi: 10.1177/0891988704269818.
- Devanand DP, Nobler MS, Cheng J, Turret N, Pelton GH, Roose SP, Sackeim HA. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of fluoxetine treatment for elderly patients with dysthymic disorder. Am J Geriatr Psychiatry. 2005 Jan;13(1):59-68. doi: 10.1176/appi.ajgp.13.1.59.
- Wise TN, Wiltse CG, Iosifescu DV, Sheridan M, Xu JY, Raskin J. The safety and tolerability of duloxetine in depressed elderly patients with and without medical comorbidity. Int J Clin Pract. 2007 Aug;61(8):1283-93. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01476.x. Epub 2007 Jun 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Dystymická porucha
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
- Duloxetin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 6143R
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .