Tratamiento con duloxetina en ancianos con distimia
Un ensayo de tratamiento abierto de duloxetina en pacientes ancianos con trastorno distímico
El trastorno distímico (DD) denota depresión crónica con menos síntomas que el trastorno depresivo mayor (MDD), y afecta a ~ 2-4 % de los adultos con una prevalencia similar en los ancianos. En los ancianos, se ha demostrado que el trastorno distímico (TD) se asocia con sufrimiento y discapacidad. Las diferencias entre adultos jóvenes y ancianos con DD indican que los hallazgos obtenidos en adultos jóvenes con DD no pueden extrapolarse a pacientes mayores con DD que necesitan ser estudiados por separado. Los datos de los estudios epidemiológicos apoyan este punto de vista. En contraste con los datos en pacientes adultos jóvenes con DD, hay escasez de datos controlados sobre el tratamiento de pacientes ancianos con DD. En nuestro centro, un estudio doble ciego controlado con placebo de 91 pacientes ancianos con DD no encontró una superioridad significativa para la fluoxetina sobre el placebo con tasas de respuesta del 27,3 % para la fluoxetina y del 19,6 % para el placebo en los análisis por intención de tratar, y la respuesta tasas de 37,5% para fluoxetina y 23,1% para placebo en análisis completos. Dado el relativo fracaso del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) para tratar la DD geriátrica de manera eficaz, los investigadores decidieron evaluar el inhibidor dual de la recaptación, la venlafaxina.
Los investigadores completaron anteriormente un ensayo de venlafaxina (Effexor XR) abierto de 12 semanas iniciado por el investigador. De 23 pacientes ancianos con DD, 18 completaron el ensayo. Catorce (60,9 %) respondieron en los análisis por intención de tratar con la última observación llevada adelante, y el 77,8 % respondieron en los análisis completos. Casi la mitad de la muestra (47,8%) cumplía criterios de remisión. En la muestra por intención de tratar, el aumento de la gravedad de la depresión al inicio del estudio se asoció con una respuesta superior y la presencia de enfermedad cardiovascular se asoció con una respuesta más deficiente. Estos resultados con venlafaxina indican que se justifican más estudios de tratamiento con inhibidores duales de la recaptación de serotonina y norepinefrina, como la duloxetina, en pacientes de edad avanzada con trastorno distímico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
HIPÓTESIS:
- La duloxetina reducirá la sintomatología depresiva durante un período de 12 semanas en pacientes ancianos con DD.
- Los pacientes distímicos tratados con duloxetina tendrán una mejora significativa en las medidas de funcionamiento general.
Este ensayo piloto inscribió a 30 pacientes ≥ 60 años con trastorno distímico. Los pacientes fueron reclutados por referencia médica y por anuncios de radio o periódicos que ofrecían una evaluación gratuita por parte de médicos experimentados para participar en ensayos clínicos en la Clínica de Depresión para Adultos y Personas Mayores en el Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York. Después de una evaluación telefónica para descartar exclusiones para la inscripción en la clínica, un psiquiatra realizó una evaluación detallada y completó la Escala de calificación de enfermedades acumulativas (CIRS)-Geriatría [CIRS-G]. Los pacientes con un diagnóstico clínico provisional de trastorno distímico fueron entrevistados por un evaluador de investigación (trabajador social o enfermera) con la Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición (DSM-IV) Trastornos del Eje I - Edición para pacientes ( SCID-P). Sobre la base de la evaluación del psiquiatra y la entrevista SCID-P, se hizo un diagnóstico de consenso DSM-IV en una conferencia de personal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del trastorno distímico (SCID y DSM-IV)
- Edad 60 - 95
- Mini-puntaje de estado mental ≥ 24
- Escala de calificación de Hamilton de 24 elementos para la puntuación de depresión 12-25
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Episodio depresivo mayor actual (SCID y DSM-IV)
- Dependencia de alcohol o sustancias durante el último año (SCID y DSM-IV)
- Trastorno bipolar, esquizofrenia y otros trastornos psicóticos (SCID y DSM-IV)
- Accidente cerebrovascular clínico, demencia, enfermedad de Huntington, epilepsia u otra enfermedad neurológica importante
- Condiciones médicas inestables agudas
- Ideación o plan suicida activo
- Falta de respuesta a duloxetina (mínimo 90 mg/día durante 6 semanas) durante el último año
- Una prueba de detección de drogas en orina positiva para sustancias de abuso o dependencia
- Sensibilidad con intolerancia a la duloxetina
- Uso de otros medicamentos que pueden interactuar con la duloxetina, incluidos los inhibidores del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) y el citocromo P450 2D6 (CYP2D6), por ejemplo, antibióticos de quinolona y antiarrítmicos tipo 1-C. Varios medicamentos antidepresivos, incluida la mayoría de los ISRS, son inhibidores de CYP2D6, pero estos medicamentos no están permitidos durante este ensayo de tratamiento antidepresivo.
- Pacientes con hipertensión (PA >140/90 mm Hg en 2 mediciones consecutivas). Para los pacientes con hipertensión tratada y PA >140/90, se debe obtener la aprobación por escrito del internista del paciente que les permita participar en este estudio.
- Daño o enfermedad hepática conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Duloxetina
Se requirió un lavado mínimo de 1 semana para la medicación psicotrópica y un lavado de 3 semanas para la fluoxetina y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Se prescribió duloxetina en dosis de 20 mg al día durante la primera semana, 30 mg al día durante la segunda semana y luego 60 mg al día durante otras 4 semanas. Posteriormente, los pacientes podrían aumentar a 90 mg diarios durante otras 2 a 4 semanas y luego a una dosis máxima de 120 mg diarios. En todas las visitas, el psiquiatra del estudio tenía la opción de ajustar la dosis según la respuesta clínica y los efectos secundarios. La administración fue como una mañana. dosis. |
Los pacientes fueron evaluados semanalmente durante las primeras 6 semanas y cada dos semanas durante las siguientes 6 semanas. A las semanas 0, 1, 4, 8 y 12, el psiquiatra del estudio completó la escala de calificación de distimia de Cornell, la escala de impresión clínica global (CGI) y las calificaciones de efectos secundarios utilizando la escala de síntomas emergentes del tratamiento. El evaluador de investigación completó un SCID-P al inicio y el HAM-D de 24 ítems en cada visita, y el paciente completó el Inventario de Depresión de Beck-II en cada visita. Eventos adversos: Se documentaron todos los eventos adversos y los eventos adversos graves. La duración máxima de la demora antes del tratamiento activo (medicamentos o psicoterapia) fue de 1 semana. Abandono: el investigador eliminó del ensayo a los pacientes que tenían una puntuación CGI de 6 o 7 durante dos semanas durante la segunda mitad del estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAM-D, 24 ítems) de 0 semanas a 12 semanas.
Periodo de tiempo: Pantalla (0) y 12 semanas
|
El calificador de investigación completó la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) de 24 ítems y documentó las puntuaciones en cada visita.
Los puntajes de la escala de calificación de Hamilton para la depresión varían de 0 a 50, con puntajes bajos o puntajes decrecientes que representan una menor gravedad y un mejor resultado, y puntajes más altos o puntajes crecientes que representan síntomas depresivos más graves y un peor resultado.
La puntuación de cambio se calculó restando la puntuación de la Semana 12 de la puntuación de la Semana 0.
|
Pantalla (0) y 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las puntuaciones de la escala de calificación de la distimia de Cornell de la semana 0 a la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 0 y 12
|
Las puntuaciones de la escala de calificación de la distimia de Cornell oscilan entre 0 y 64.
Las puntuaciones más bajas o decrecientes representan una disminución de la gravedad y un mejor resultado, mientras que las puntuaciones más altas o crecientes representan una depresión más grave y un peor resultado.
La puntuación de cambio se calculó restando la puntuación de la Semana 12 de la puntuación de la Semana 0.
|
Semana 0 y 12
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación total de la escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS) de la semana 0 a la semana 12.
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
|
La Escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS) documenta la presencia de efectos secundarios comunes.
Hay 26 ítems y el rango de puntuación total es de 0-26.
Las puntuaciones bajas o la disminución de las puntuaciones representan menos efectos secundarios y las puntuaciones altas o el aumento de las puntuaciones representan más efectos secundarios.
El cambio en las puntuaciones de gravedad de los efectos secundarios se calculó restando la puntuación de la semana 12 de la puntuación de la semana 0.
|
0 y 12 semanas
|
|
Dosis oral máxima de duloxetina
Periodo de tiempo: Semana 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
Dosis oral máxima de duloxetina
|
Semana 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nobler MS, Devanand DP, Kim MK, Fitzsimons LM, Singer TM, Turret N, Sackeim HA, Roose SP. Fluoxetine treatment of dysthymia in the elderly. J Clin Psychiatry. 1996 Jun;57(6):254-6.
- Devanand DP, Juszczak N, Nobler MS, Turret N, Fitzsimons L, Sackeim HA, Roose SP. An open treatment trial of venlafaxine for elderly patients with dysthymic disorder. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2004 Dec;17(4):219-24. doi: 10.1177/0891988704269818.
- Devanand DP, Nobler MS, Cheng J, Turret N, Pelton GH, Roose SP, Sackeim HA. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of fluoxetine treatment for elderly patients with dysthymic disorder. Am J Geriatr Psychiatry. 2005 Jan;13(1):59-68. doi: 10.1176/appi.ajgp.13.1.59.
- Wise TN, Wiltse CG, Iosifescu DV, Sheridan M, Xu JY, Raskin J. The safety and tolerability of duloxetine in depressed elderly patients with and without medical comorbidity. Int J Clin Pract. 2007 Aug;61(8):1283-93. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01476.x. Epub 2007 Jun 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Depresión
- Trastorno distímico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Clorhidrato de duloxetina
Otros números de identificación del estudio
- 6143R
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .