Vyšetřování dědičné srdeční choroby přeprogramováním kožních buněk na srdeční sval (CLUE)
Přeprogramování buněk jako nástroj k charakterizaci buněčné elektrofyziologie familiární arytmie
Dědičné srdeční arytmie (geneticky způsobené poruchy srdečního rytmu) jsou život ohrožující stavy postihující jinak zdravé mladé jedince. Kvůli nepřístupnosti srdeční tkáně může být obtížné podrobně studovat abnormální elektrický proud (proudy) v srdečních buňkách způsobující poruchu rytmu, a proto v mnoha případech zůstávají neléčitelné. Vyšetřovatelé navrhují studovat elektrickou funkci srdečních buněk od takových pacientů přeprogramováním kožních buněk tak, aby se staly kmenovými buňkami, a poté je diferencovat na buňky srdečního svalu.
Hypotézou studie je, že diferencované srdeční buňky budou vykazovat elektrické abnormality závislé na mutaci způsobující onemocnění. Tyto abnormality tedy mohou poskytnout vodítko k povaze mutace způsobující onemocnění nebo informace o jejím účinném zvládání
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Angus
-
Dundee, Angus, Spojené království, DD1 9SY
- University of Dundee
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinické příznaky Brugadova syndromu (nález na EKG)
- mutace pozitivní nebo mutace negativní
- Idiopatická ventrikulární fibrilace
Kritéria vyloučení:
- není schopen dát informovaný souhlas
- Věk méně než 18 let
- klinická diagnóza nejednoznačná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dědičná VF
Pacienti s hereditární fibrilací komor, negativní na známé mutace
|
|
Brugada
Pacienti trpící Brugadovým syndromem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odvození iPS buněk
Časové okno: 12 měsíců
|
Indukované pluripotentní buňky budou odvozeny od všech účastníků studie.
Rozdíly v účinnosti generování iPS buněk od různých pacientů budou zaznamenány a korelovány se stavem onemocnění a věkem.
Generování iPS buněk bude potvrzeno pluripotenčními markery (stabilní endogenní genová exprese Nanog, Oct4, Sox2; tvorba kolonií; exprese SSEA4) a schopnost diferenciace v nepřítomnosti sebeobnovovacího stimulu (schopnost samoobnovy v nepřítomnosti samoobnovovací stimul – ztráta markerů výše)
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diferenciace buněk iPS na kardiomyocyty
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude hodnocena schopnost každé iPS buněčné linie diferencovat se na spontánně bijící kardiomyocyty.
Bude zaznamenána účinnost diferenciace na linii a na pacienta.
|
12 měsíců
|
|
Elektrofyziologie na kardiomyocytech odvozených od iPS
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude hodnocena schopnost sbírat elektrofyziologická měření z kardiomyocytů odvozených od iPS.
Klidový membránový potenciál, funkce proudu Ca2+, K+ a spontánní a indukovaná depolarizace budou měřeny na linii a na pacienta.
Budou zaznamenány korelace s fenotypem onemocnění pacienta.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marios P Stavridis, PhD, University of Dundee
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2012CA04
- T13/21 (OTHER_GRANT: Tenovus Tayside)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .