Srovnání mezi lorazepamem, klonazepamem a klonazepamem + fosfenytoin pro léčbu mimonemocničního generalizovaného epileptického stavu (LORACLOFT)
Srovnání mezi lorazepamem, klonazepamem a klonazepamem + fosfenytoinem pro léčbu mimonemocničního generalizovaného epileptického stavu u dospělých pacientů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Časné a rychlé ukončení status epilepticus s intravenózním podáním pouze benzodiazepinů nebo jeho spojením s jiným antiepileptikem zlepšuje výsledky. Naše mimonemocniční studie si klade za cíl prokázat na jedné straně nadřazenost lorazepamu ve srovnání s klonazepamem a na druhé straně účinnost minimálně ekvivalentní lorazepamu ve srovnání se spojením klonazepam + fosfenytoin. Pokud by se tyto hypotézy prokázaly, pak by bylo důrazně doporučeno ambulantní léčba status epilepticus lorazepamem v monoterapii s ohledem na jeho účinnost a jednoduchost podání v kontextu přednemocniční pohotovosti. Cíl: Porovnat účinnost lorazepamu s klonazepamem a jeho spojení s fosfenytoinem pro léčbu epileptického stavu mimo nemocnici.
Zúčastněná centra: Této studie se zúčastnilo 41 přednemocničních pohotovostních služeb využívajících mobilní jednotky intenzivní péče a umístěných v městských oblastech ve Francii. Ve Francii spadá za řízení mimonemocničních lékařských pohotovostí služba d'Aide Medicale Urgente (SAMU). Mobilní jednotky intenzivní péče obsluhují ošetřující lékař pohotovostní služby nebo anesteziolog, zdravotní sestra a řidič sanitky. Studii koordinuje přednemocniční pohotovostní služba nemocnice Lariboisiere, University Paris 7 (Paříž, Francie)
Počet pacientů: 522 pacientů; 174 pacientů ve skupině.
Délka studie: Celková plánovaná doba trvání je 48 měsíců Průběžná analýza: Plánována je průběžná analýza, přičemž bude zahrnuto 261 pacientů (50 % inkluzí). Délka účasti každého pacienta: 24 hodin Sběr dat: přednemocniční záznam dat během 60 minutové periody studie a intranemocniční záznam dat lékařskou zprávou o hospitalizaci.
Metodika: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie se 3 rameny.
Hlavní kritéria hodnocení: ukončení status epilepticus a absence recidivy od T20 do T60 minut po začátku léčby.
Zastavení status epilepticus je definováno zastavením jakékoli motorické aktivity a jakýmikoli záchvaty nebo křečovitými pohyby. Absence recidivy je definována tím, že se po období vysazení neobjeví nové záchvaty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Département d'Anesthésie - Réanimation - SMUR - Hôpital Lariboisière
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší
- Mimonemocniční management
představující jedno z níže uvedených kritérií, kterých si všiml lékař mobilní jednotky intenzivní péče:
- křečové záchvaty v době léčby a podle spolehlivých svědků byly nepřetržitě v křečích déle než 5 minut, aniž by znovu nabyly vědomí, nebo
- jestliže měli více než 2 opakované křečové záchvaty v době léčby, aniž by znovu nabyly vědomí
Kritéria vyloučení:
- Pacient již byl zařazen do studie během předchozí epizody status epilepticus
- Pacient, který již před příjezdem na mobilní jednotku intenzivní péče dostal některý z těchto studovaných léků (lorazepam, klonazepam nebo fosfenytoin či fenytoin)
- Latentní status epilepticus v hlubokém kómatu
- Cerebrální anoxie (po srdeční zástavě dechu)
- Těžké poranění hlavy
- Pacient s konvulzivními záchvaty psychogenního původu
- Lennox Gastautův syndrom
- Rozhodnutí o urgentní intubaci
- Pacienti s hmotností vyšší než 110 kg (odhadovaná hmotnost
- Srdeční frekvence < 60 tepů za minutu nebo > 150 tepů za minutu
- Systolický krevní tlak < 90 mmHg
- Atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně
- Komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace
- Citlivost známá o benzodiazepinech, fosfenytoinu, fenytoinu, jiných hydantoinech nebo barbiturátech
- U benzodiazepinů je známá kontraindikace (těžké respirační selhání, těžké akutní jaterní selhání, myastenie, syndrom spánkové apnoe, glaukom s uzavřeným úhlem
- Kontraindikace známá u fosfenytoinu (intermitentní akutní porfyrie)
- Známá kontraindikace barbiturátu (porfyrie, těžké respirační selhání, současná léčba saquinavirem, ifosfamidem a vorikonazolem, ve spojení s millepertuis)
- Osoba, která není pojištěna v národním sociálním pojištění
- Těhotná nebo kojící žena
- Nemožnost zavedení intravenózního nebo intraoseálního katétru pro léčebnou injekci
- Nepřítomnost sestry na mobilní jednotce intenzivní péče.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1: Lorazepam + placebo
[L + P] = lorazepam 0,1 mg/kg intravenózní injekcí po dobu 2 až 3 minut) + placebo 20 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 15 minut
|
placebo 20 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 15 minut
lorazepam 0,1 mg/kg intravenózní injekcí po dobu 2 až 3 minut)
|
|
Aktivní komparátor: 2: Clonazepam + Placebo
[C + P] = klonazepam 0,015 mg/kg intravenózní injekcí po dobu 2 až 3 minut + placebo 20 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 2 15 minut
|
placebo 20 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 15 minut
klonazepam 0,015 mg/kg
|
|
Aktivní komparátor: 3: Klonazepam + fosfenytoin
[C + F] = klonazepam 0,015 mg/kg intravenózní injekcí po dobu 2 až 3 minut + fosfenytoin 20 mg/kg Ekvivalentní fenytoin (EP) intravenózní infuzí po dobu 15 minut
|
klonazepam 0,015 mg/kg
fosfenytoin 20 mg/kg Ekvivalentní fenytoin (EP) intravenózní infuzí po dobu 15 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s ustáním záchvatů a bez recidivy
Časové okno: mezi 20 a 60 minutami po začátku ošetření
|
Procento pacientů s ukončením záchvatů a bez recidivy od 20 minut do 60 minut po začátku léčby
|
mezi 20 a 60 minutami po začátku ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba mezi prvním zastavením a opakováním záchvatů
Časové okno: až 60 minut
|
Doba mezi prvním zastavením a opakováním záchvatů
|
až 60 minut
|
|
Procento pacientů, kteří dostali druhou injekci benzodiazepinu
Časové okno: až 60 minut
|
Procento pacientů, kteří dostali druhou injekci benzodiazepinu
|
až 60 minut
|
|
Procento pacientů, kteří dostali injekci druhé linie léčby
Časové okno: až 60 minut
|
Procento pacientů, kteří dostali injekci druhé linie léčby (tj.
Fosfenytoin nebo barbiturát)
|
až 60 minut
|
|
Procento pacientů v celkové anestezii pro refrakterní status epilepticus
Časové okno: až 60 minut
|
Procento pacientů v celkové anestezii pro refrakterní status epilepticus
|
až 60 minut
|
|
Procento pacientů, kteří měli vedlejší účinek
Časové okno: až 60 minut
|
Procento pacientů, kteří měli nežádoucí účinek (nízký krevní tlak, arytmie)
|
až 60 minut
|
|
Procento pacientů, kteří byli uměle ventilováni
Časové okno: až 60 minut
|
Procento pacientů, kteří byli mechanicky ventilováni v přednemocničním prostředí
|
až 60 minut
|
|
Glasgow Coma Scale
Časové okno: 60 minut
|
Glasgow Coma Scale při příjezdu do nemocnice
|
60 minut
|
|
Úmrtnost
Časové okno: až 60 minut
|
Úmrtnost v přednemocničním prostředí
|
až 60 minut
|
|
Úmrtnost
Časové okno: do dne 30
|
Úmrtnost v nemocnici do J30 (pokud je pacient stále hospitalizován)
|
do dne 30
|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: do dne 30
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
|
do dne 30
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: do dne 30
|
Délka pobytu v nemocnici
|
do dne 30
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Papa GUEYE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Vrchní vyšetřovatel: François CONCINA, MD, CHU Toulouse - Hôpital Purpan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Záchvaty
- Epilepsie
- Status Epilepticus
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Hypnotika a sedativa
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Blokátory sodíkových kanálů
- Lorazepam
- Klonazepam
- Fosfenytoin
Další identifikační čísla studie
- P110123
- 2012-003795-39 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .