Glutathion a oxidace paliva při stárnutí
Glutathion je důležitý antioxidační protein, který chrání buňky před škodlivým oxidačním stresem. Je známo, že starší lidé mají zvýšený oxidační stres a nedostatek glutathionu, ale není známo, zda je ve svalové tkáni starších lidí nedostatečná syntéza glutathionu.
Mitochondrie jsou motory buněk, kde se spotřebovaná potrava spaluje za účelem výroby energie. Za normálních podmínek je preferovaným palivem ve stavu nalačno tuk, ale staří lidé nalačno nejsou schopni oxidovat tuk tak dobře jako zdraví mladí lidé. Starší lidé mají také nejvyšší výskyt a prevalenci nadváhy a obezity a mají zvýšené ukládání tuku v játrech a svalech.
Tato studie pomůže určit, zda
- starší lidé mají sníženou syntézu glutathionu v kosterním svalu a zda to lze zlepšit doplněním cysteinu a glycinu (a ne izodusíkatým placebem) ve stravě;
- zlepšení koncentrací svalového glutathionu může také zlepšit oxidaci paliva při stárnutí;
- zlepšení intracelulárních koncentrací glutathionu bude spojeno se změnou celkového obsahu tělesného tuku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty budou přijímány na základě písemného informovaného souhlasu na formulářích schválených Institutional Review Board of Baylor College of Medicine v době schválení úplného protokolu. Subjekty užívající nevitamínové doplňky nebo léky snižující hladinu lipidů toto ukončí 4 týdny před screeningovými laboratořemi a po celou dobu trvání studie. Osoby na lačno budou mít screeningové laboratoře (krevní obraz, HbA1c, lipidový profil, jaterní profil, dusík močoviny v krvi, kreatinin, hormon stimulující štítnou žlázu, volný t4, kortizol), po kterých bude následovat orální glukózový toleranční test, měření svalové síly pomocí dynamometrie, testy funkce (včetně 6minutového testu chůze) a skeny složení těla pro měření celkového tělesného tuku. Při jiné příležitosti podstoupí osoby na lačno infuze stabilních izotopů a další studie v metabolické výzkumné jednotce, aby se změřily koncentrace aminokyselin a glutathionu v červených krvinkách a svalové tkáni, rychlost syntézy glutathionu ve svalu a červených krvinkách, plazmě a celých krvinkách. mitochondriální oxidace mastných kyselin v těle, funkce Krebova cyklu, močovinový dusík v moči, plazmatické reaktivní formy kyslíku a F2-isoprostany, geny syntézy glutathionu a oxidace paliva. Starší jedinci budou mít také magnetickou rezonanční spektroskopii pro zjištění obsahu tuku v játrech a svalech.
Mladým subjektům bude podáván cystein a glycin ve stravě po dobu 2 týdnů a o 2 týdny později budou znovu studováni. Poté jsou ze studie propuštěni.
Starší subjekty budou studovány po dobu 16 týdnů. Budou přiřazeni k podávání buď cysteinu plus glycinu, nebo alaninu v randomizované, dvojitě zaslepené studii. Výše popsané studie budou opakovány po 2 týdnech a 16 týdnech. Subjekty budou mít měsíční měření jaterního profilu, lipidových profilů, BUN a kreatininu a glutathionu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Starší subjekty: věkové rozmezí 61-80 let.
- Mladí zdraví jedinci: věkové rozmezí 21–40 let
Kritéria vyloučení:
- Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl)
- Poškození jater (jaterní transaminázy > 2x horní hranice normálu)
- Neléčená/nekontrolovaná hypertyreóza nebo hypotyreóza
- Známá hyperkortizolémie
- Známý diabetes mellitus
- Hospitalizace v posledních 3 měsících
- BMI <27 (starší skupina)
- Starší ženy na substituci estrogenů
- Známé preexistující onemocnění koronárních tepen
- Plazmatické triglyceridy nalačno > 300 mg/dl (na lécích snižujících lipidy)
- Plazmatické triglyceridy nalačno > 500 mg/dl (bez léků snižujících hladinu lipidů)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Young kontroluje
Mladé kontroly budou studovány před a po podávání cysteinu a glycinu po dobu 2 týdnů
|
Mladé kontroly budou dostávat cystein plus glycin po dobu 2 týdnů Starší jedinci budou randomizováni ve dvojitě zaslepeném provedení tak, aby dostávali buď cystein plus glycin NEBO alanin po dobu 4 měsíců |
|
Aktivní komparátor: Starší aktivní
Starší jedinci v aktivní skupině budou dostávat glycin plus cystein (jako n-acetylcystein) po dobu 4 měsíců a budou studováni na začátku, 2 týdny a 4 měsíce
|
Mladé kontroly budou dostávat cystein plus glycin po dobu 2 týdnů Starší jedinci budou randomizováni ve dvojitě zaslepeném provedení tak, aby dostávali buď cystein plus glycin NEBO alanin po dobu 4 měsíců |
|
Komparátor placeba: Starší placebo
Starší subjekty ve skupině s placebem budou dostávat alanin po dobu 4 měsíců a budou studovány na začátku, 2 týdny a 4 měsíce
|
Mladé kontroly budou dostávat cystein plus glycin po dobu 2 týdnů Starší jedinci budou randomizováni ve dvojitě zaslepeném provedení tak, aby dostávali buď cystein plus glycin NEBO alanin po dobu 4 měsíců |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Koncentrace svalového glutathionu
Časové okno: Každý předmět bude studován po dobu 4 měsíců
|
Každý předmět bude studován po dobu 4 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .