Glutation i utlenianie paliwa w starzeniu
Glutation jest ważnym białkiem przeciwutleniającym, które chroni komórki przed szkodliwym stresem oksydacyjnym. Wiadomo, że starsi ludzie mają podwyższony stres oksydacyjny i niedobór glutationu, ale nie wiadomo, czy w tkance mięśniowej starszych ludzi występuje niedobór syntezy glutationu.
Mitochondria to silniki komórek, w których spożywana żywność jest spalana w celu wytworzenia energii. W normalnych warunkach paliwem z wyboru na czczo jest tłuszcz, ale poszczący ludzie starsi nie są w stanie utleniać tłuszczu tak dobrze jak zdrowi młodzi ludzie. Starsi ludzie mają również najwyższą zapadalność i rozpowszechnienie nadwagi i otyłości oraz mają zwiększone magazynowanie tłuszczu w wątrobie i mięśniach.
To badanie pomoże ustalić, czy
- osoby starsze mają zmniejszoną syntezę glutationu w mięśniach szkieletowych i czy można to poprawić poprzez uzupełnienie diety cysteiny i glicyny (a nie izoazotowego placebo);
- poprawa stężenia glutationu w mięśniach może również poprawić utlenianie paliwa podczas starzenia;
- poprawa wewnątrzkomórkowego stężenia glutationu będzie związana ze zmianą całkowitej zawartości tkanki tłuszczowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci będą rekrutowani na podstawie pisemnej świadomej zgody na formularzach zatwierdzonych przez Institutional Review Board of Baylor College of Medicine w momencie zatwierdzenia pełnego protokołu. Osoby przyjmujące suplementy niewitaminowe lub leki obniżające poziom lipidów przestaną to robić na 4 tygodnie przed badaniami przesiewowymi i na cały czas trwania badania. Osoby na czczo zostaną poddane badaniom laboratoryjnym (liczba krwi, HbA1c, profil lipidowy, profil wątrobowy, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, hormon tyreotropowy, wolny t4, kortyzol), a następnie doustny test tolerancji glukozy, pomiar siły mięśni za pomocą dynamometrii, testy (w tym 6-minutowy test marszu) i skany składu ciała w celu pomiaru całkowitej tkanki tłuszczowej. Innym razem osoby na czczo zostaną poddane infuzjom stabilnych izotopów i innym badaniom w jednostce badań metabolicznych w celu pomiaru stężeń aminokwasów i glutationu w krwinkach czerwonych i tkance mięśniowej, tempa syntezy glutationu w mięśniach i krwinkach czerwonych, osoczu i produktach pełnoziarnistych. utlenianie mitochondrialnych kwasów tłuszczowych w organizmie, funkcja cyklu Krebsa, azot mocznikowy w moczu, reaktywne formy tlenu w osoczu i F2-izoprostany, geny syntezy glutationu i utleniania paliw. Osoby w podeszłym wieku będą również miały skan spektroskopii rezonansu magnetycznego pod kątem zawartości tłuszczu w wątrobie i mięśniach.
Młodym osobnikom przez 2 tygodnie podawano cysteinę i glicynę w diecie, a 2 tygodnie później ponownie badano. Następnie są zwalniani z badania.
Osoby w podeszłym wieku będą badane przez 16 tygodni. Zostaną przydzieleni do otrzymywania cysteiny z glicyną lub alaniny w ramach randomizowanego, podwójnie zaślepionego projektu badawczego. Opisane powyżej badania zostaną powtórzone po 2 tygodniach i 16 tygodniach. Pacjenci będą mieli miesięczne pomiary profilu wątrobowego, profili lipidowych, BUN oraz kreatyniny i glutationu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w podeszłym wieku: przedział wiekowy 61-80 lat.
- Młode zdrowe osoby: przedział wiekowy 21-40 lat
Kryteria wyłączenia:
- Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny >1,5 mg/dl)
- Zaburzenia czynności wątroby (transaminazy wątrobowe >2x górna granica normy)
- Nieleczona/niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy
- Znana hiperkortyzolemia
- Znana cukrzyca
- Hospitalizacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- BMI <27 (grupa w podeszłym wieku)
- Starsze kobiety na zastępczym estrogenie
- Znana istniejąca wcześniej choroba wieńcowa
- Trójglicerydy w osoczu na czczo >300 mg/dl (na lekach obniżających poziom lipidów)
- Trójglicerydy w osoczu na czczo >500 mg/dl (bez leków obniżających poziom lipidów)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Młode kontrole
Młode kontrole będą badane przed i po otrzymaniu cysteiny i glicyny przez 2 tygodnie
|
Młode grupy kontrolne będą otrzymywać cysteinę i glicynę przez 2 tygodnie Pacjenci w podeszłym wieku zostaną losowo przydzieleni w ramach podwójnie ślepej próby do otrzymywania cysteiny z glicyną LUB alaniny przez okres 4 miesięcy |
|
Aktywny komparator: Osoby starsze aktywne
Osoby w podeszłym wieku w grupie aktywnej będą otrzymywać glicynę i cysteinę (w postaci n-acetylocysteiny) przez 4 miesiące i będą badane na początku badania, 2 tygodnie i 4 miesiące
|
Młode grupy kontrolne będą otrzymywać cysteinę i glicynę przez 2 tygodnie Pacjenci w podeszłym wieku zostaną losowo przydzieleni w ramach podwójnie ślepej próby do otrzymywania cysteiny z glicyną LUB alaniny przez okres 4 miesięcy |
|
Komparator placebo: Starsze placebo
Osoby w podeszłym wieku w grupie placebo będą otrzymywać alaninę przez 4 miesiące i będą badane na początku badania, 2 tygodnie i 4 miesiące
|
Młode grupy kontrolne będą otrzymywać cysteinę i glicynę przez 2 tygodnie Pacjenci w podeszłym wieku zostaną losowo przydzieleni w ramach podwójnie ślepej próby do otrzymywania cysteiny z glicyną LUB alaniny przez okres 4 miesięcy |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenie glutationu w mięśniach
Ramy czasowe: Każdy przedmiot będzie studiowany przez 4 miesiące
|
Każdy przedmiot będzie studiowany przez 4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki ochronne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Odtrutki
- Wolni łowcy rodników
- Środki wykrztuśne
- Agentów glicyny
- Acetylocysteina
- N-monoacetylocystyna
- Glicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .